Генитрон р-р для в/м введ 10мг/мл амп 1,5мл N 5

Раствор для в/м введения желтого или зеленовато-желтого цвета, прозрачный.

1 мл

мелоксикам .................................................... 10 мг

Вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглю-

камин) – 7 мг, глицин – 6 мг, полоксамер 188 – 50 мг,тетрагидрофурфурилмакрогол (гликофурол) – 100 мг,натрия хлорид – 3.5 мг, 0.1М раствор натрия гидроксида – до pH 8.4-8.9, вода д/и – до 1 мл.

1.5 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – пачки картонные с вкладышем.

1.5 мл – ампулы бесцветного стекла (3) – блистерыиз пленки ПВХ (1) – пачки картонные.

1.5 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – блистерыиз пленки ПВХ (1) – пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Мелоксикам относится к НПВП класса оксикамов, является производным эноловой кислоты

и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное

противовоспалительное действие мелоксикамаустановлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в егоспособности ингибировать синтез простагландинов (известных медиаторов воспаления) в результате избирательного подавления ферментативнойактивности ЦОГ-2. При назначении в высокихдозах, длительном применении и индивидуальныхособенностях организма селективность ингибирования ЦОГ-2 снижается.

Мелоксикамinvivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чемв слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированиемЦОГ-2по сравнению с ЦОГ-1. Считается, чтоингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибированиепостоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2подтверждена в различных тест-системах, как invitro,так и invivo. Селективная способностьмелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана прииспользовании в качестве тест-системы цельнойкрови человека invitro. Установлено, что мелокси

кам (в дозах 7.5 мг и 15 мг) активнее ингибировалЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияниена продукцию простагландина Е2, стимулируемуюлипополисахаридом (реакция, контролируемаяЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана,участвующего в процессе свертывания крови(реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях exvivo показано, что мелоксикам (в дозах 7.5 мги 15 мг) не оказывал влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После приема внутрь мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая

абсолютная биодоступность (90%). После однократного применения мелоксикамаСmах в плазме

достигается в течение 5-6 ч. Одновременныйприем пищи и антацидов не изменяет всасывание.

При применении препарата внутрь (в дозах7.5 и 15 мг) его концентрации пропорциональны

дозам. Css достигается в пределах 3-5 дней. Диапазон различий между максимальными и минимальнымиконцентрациями препарата после его приема1 раз/сут относительно невелик и составляет0.4-1.0 мкг/мл при применении препарата в дозе7.5 мг, при применении в дозе 15 мг –0.8-2.0 мкг/мл (приведены соответственно значения Cmin и Сmах в равновесном состоянии), хотяотмечались и значения, выходящие за указанныйдиапазон. Cmaxмелоксикама в плазме в равновесном состоянии достигается в течение 5-6 ч послеприема внутрь.

После в/м введения мелоксикам полностью абсорбируется. Биодоступность препарата составляет

около 100%. После в/м введения мелоксикамав дозе 15 мг Сmахв плазме достигается приблизтельно через 1 ч.

Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белкамиплазмы, особенно с альбумином (99%). Проникаетчерез гистогематические барьеры, а также в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Vd послемногократногоприема внутрь мелоксикама (в дозах от 7.5 мгдо 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентомвариации от 11% до 32%, при в/м введении Vdсоставляет 11 л.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируетсяв печени с образованием 4 фармакологически

неактивных производных. Основной метаболит,5'-карбоксимелоксикам (60% введенной дозы),

образуется путем окисления промежуточногометаболита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, кото-

рый также экскретируется, но в меньшей степени(9% введенной дозы). Исследования invitro показали, что в данном метаболическом превращенииважную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4.

В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16% и 4% введенной дозы

препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в равной степени через кишечники почками, преимущественно в виде метаболитов.

В неизмененном виде через кишечник выводитсяменее 5% величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается тольков следовых количествах. Средний Т1/2 мелоксикамаварьирует от 13 до 25 ч (при в/м введении – 20 ч).

Плазменный клиренс составляет в среднем7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама, при в/м введении – 8 мл/мин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени, а также почечнаянедостаточность легкой и средней степени тяжести

существенного влияния на фармакокинетикумелоксикама не оказывает. Скорость выведения

мелоксикама из организма значительно вышеу пациентов с почечной недостаточностью средней

степени тяжести. Мелоксикам хуже связываетсяс белками плазмы у пациентов с терминальной

почечной недостаточностью. При терминальнойпочечной недостаточности увеличение Vd может

привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у таких пациентов

суточная доза не должна превышать 7.5 мг.

Пациенты пожилого возраста по сравнениюс молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентовсредний плазменный клиренс в равновесном состоянии немного ниже, чем у молодых пациентов.

Уженщинпожилого возраста более высокие значения AUC и длительный Т1/2, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

ПОКАЗАНИЯ

Краткосрочная симптоматическая терапия при:

– остеоартрозе (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в т.ч. с болевым компонентом;

– ревматоидном артрите;

– анкилозирующем спондилите (болезнь Бехтерева).

Предназначен для уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессированиезаболевания не влияет.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Таблетки

Препарат принимают внутрь, во время еды, не разжевывая.

При остеоартрозе суточная доза составляет 7.5 мг,при необходимости может быть увеличена

до 15 мг/сут.

При ревматоидном артрите препарат назначаютпо 15 мг/сут, при достижении положительного

терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 мг/сут.

При анкилозирующем спондилите препарат назначают по 15 мг/сут, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может бытьснижена до 7.5 мг/сут.

У пациентов с повышенным риском побочныхреакций начальная доза составляет 7.5 мг/сут.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью,находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7.5 мг/сут. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК более30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с циррозом печени (компенсированным)коррекция дозы не требуется.

Раствор для в/м введения

В/м введение препарата показано только в течениепервых 2-3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки).Препарат вводят глубоко в/м. Препарат нельзя вводить в/в.

Рекомендуемая доза составляет 7.5 мг (0.75 мл) или15 мг (1.5 мл) 1 раз/сут, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса. Максимальная рекомендуемая суточнаядоза – 15 мг (1.5 мл).

Учитывая возможную несовместимость, мелоксикам не следует смешивать в одном шприце с дру-

гими лекарственными средствами.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью,находящихся на гемодиализе, и пациентов с повышенным риском побочных реакций доза не должнапревышать 7.5 мг (0.75 мл)/сут. Для пациентовс почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозыне требуется.Не следует применять препарат одновременнос другими НПВП.

Суммарная суточная доза мелоксикама, применяемого в виде таблеток, свечей, суспензии для

приема внутрь и инъекций, не должна превышать15 мг

Перед применением требуется консультация специалиста.

Режим хранения, взаимодействие и побочные действия указаны в инструкции.