Кордафлекс тб ретард 20мг N 60

Активное вещество

нифедипин (nifedipine)

Код АТХ

C08CA05 (Nifedipine)

Лекарственные формы

20 мг

Форма выпуска, упаковка и состав препарата

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой коричневато-фиолетового цвета, круглые, двояковыпуклые, с матовой или слегка блестящей поверхностью, без запаха или со слабым характерным запахом; на изломе - желтого цвета с узкой полосой коричневато-фиолетового цвета по краям.

	1 таб.
нифедипин	20 мг

[PRING] целлюлоза микрокристаллическая - 99 мг, лактозы моногидрат - 30 мг, кроскармеллоза натрия - 26 мг, сополимер метилметакрилата и этилакрилата [1:2] - 1.9 мг, тальк - 2 мг, магния стеарат - 0.6 мг, гипролоза - 0.5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 5.26 мг, титана диоксид - 1.64 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.48 мг, краситель железа оксид черный (E172) - 0.12 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

30 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Блокатор кальциевых каналов

Фармако-терапевтическая группа

БМКК

Фармакологическое действие

Всасывание

При приеме внутрь быстро и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.

После приема внутрь 1 таб. пролонгированного действия 20 мг терапевтическая концентрация нифедипина в плазме крови достигается через 1 ч и сохраняется на постоянном уровне до 6 ч (плато пролонгированного действия), а в последующие 30-36 ч постепенно снижается.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94-97%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.

Метаболизм

Нифедипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием 3 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

Выведение

Т_1/2 - 3.8-16.9 ч.

60-80% принятой внутрь дозы препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, оставшаяся часть - с желчью и калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается T_1/2 нифедипина.

Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• ИБС: для профилактики приступов при различных формах стенокардии, в т.ч. ангиоспастической (стенокардия Принцметала);
• синдром Рейно.

Дозировка

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая начальная доза препарата - 1 таб. (20 мг) 2 раза/сут. При необходимости суточную дозу можно повысить до 2 таб. 2 раза/сут. Максимальная суточная доза нифедипина не должна превышать 120 мг. Рекомендуется разделить суточную дозу на 2 приема с 12-часовыми интервалами.

У пациентов с нарушениями функции печени препарат применяют с осторожностью под контролем функции печени, при тяжелых нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста снижен метаболизм нифедипина при "первом прохождении" через печень, а также выше вероятность ухудшения церебрального кровотока из-за возможной резкой периферической вазодилатации, поэтому в начале лечения дозу препарат Кордафлекс^® снижают примерно в 2 раза.

Отменять препарат следует постепенно, особенно после применения в высоких дозах.

Противопоказания

• острый инфаркт миокарда (в первые 4 недели);
• СССУ;
• кардиогенный шок;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);
• выраженный аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (риск выраженного снижения АД);
• хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по NYHA;
• одновременное применение рифампицина;
• беременность до 20 недель;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозы моногидрат);
• повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.

Препарат не следует применять для купирования приступов стенокардии.

С осторожностью следует применять Кордафлекс^® при хронической сердечной недостаточности, выраженных нарушениях функции печени и/или почек, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, злокачественной артериальной гипертензии, брадикардии, у пациентов, находящихся на гемодиализе (из-за риска возникновения выраженной артериальной гипотензии).

Передозировка

Симптомы: в зависимости от тяжести интоксикации - выраженное снижение АД, тахикардия, боль в груди, обморок и потеря сознания из-за нарушений сердечного ритма (угнетение синусового узла, брадикардия, удлинение AV-проводимости, желудочковая экстрасистолия), угнетение секреции инсулина. В более тяжелых случаях могут возникать спутанность сознания, переходящая в кому, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия и кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение: специфического антидота нет, следовательно, в первую очередь следует провести мероприятия по выведению нифедипина и поддержанию функции сердечно-сосудистой системы. В случае передозировки в качестве первого терапевтического мероприятия следует провести промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости, с промыванием толстого кишечника.

Полное удаление непоглощенного нифедипина с помощью промывания желудка и толстой кишки особенно важно в случае передозировки препаратами с замедленным высвобождением с целью предупредить дальнейшее всасывание. Можно назначить слабительные средства, однако, в случае с блокаторами медленных кальциевых каналов следует принимать во внимание угнетение перистальтики кишечника вплоть до атонии. Нифедипин не выводится путем диализа, следовательно, неэффективен гемодиализ, однако рекомендуется проведение плазмафереза (учитывая высокий процент связывания нифедипина с белками плазмы и относительно небольшой V_d). В качестве симптоматического лечения брадикардии могут быть назначены атропин и/или бета-адреномиметики. При угрожающей жизни брадикардии следует установить временный водитель ритма. При выраженном снижении АД вследствие кардиогенного шока и вазодилатации артерий следует назначать кальций (1-2 г глюконата кальция в/в капельно), допамин (максимально 25 мкг/кг массы тела/мин), добутамин (максимально 15 мкг/кг массы тела/мин) и эпинефрин или норэпинефрин. Дозу этих препаратов следует определять в соответствии с ответной реакцией пациента. Содержание кальция в сыворотке может быть нормальным или немного повышенным. Дополнительное введение жидкости следует проводить с осторожностью под контролем гемодинамических показателей для предупреждения перегрузки сердца.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов приведена в соответствие со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (установить частоту по имеющимся данным невозможно).

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - бессонница, тревога, парестезии, головокружение, редко - гипестезия, тремор, нарушения сна, изменение настроения.

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации (покраснение кожи лица, ощущение жара), отеки; нечасто - обморок, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко - в отдельных случаях может развиться инфаркт миокарда, хотя наиболее вероятно это следствие основного заболевания.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка; редко - носовое кровотечение; очень редко - аллергические реакции с отеком голосовых связок, в крайних случаях бронхоспазм с угрожающей жизнью одышкой, который появляется после прекращения лечения.

Со стороны ЖКТ: нечасто - диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота, тошнота, запор; редко - рвота, анорексия, отрыжка, гингивит, гипертрофический гингивит; очень редко - эзофагит, кишечная непроходимость, язвенные поражения кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени (повышение активности ГГТ), очень редко - желтуха, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения или тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - преходящая гипергликемия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - никтурия, полиурия; редко - дизурия, импотенция; очень редко - возможно временное ухудшение функции почек на фоне приема нифедипина у пациентов с почечной недостаточностью.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - покраснение кожи лица, сопровождающееся ощущением жара; нечасто - зуд, кожная сыпь; редко - ангионевротический отек, макуло-папулезная, пустулезная, везикулярная и буллезная сыпь, отек, крапивница; очень редко - реакции гиперчувствительности, может возникать эксфолиативный дерматит. Может возникнуть фотодерматит под влиянием солнечного света или ультрафиолетового света.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, редко - боли в суставах и мышцах, очень редко - артрит.

Прочие: нечасто - боль (в животе, в груди, в ногах), слабость; редко - аллергические реакции, боль за грудиной, озноб, лихорадка, гинекомастия (особенно у пожилых пациентов и на фоне длительного применения препарата - состояние всегда нормализуется после прекращения лечения), недостаточность кардиального сфинктера, отечность суставов, мышечные судороги.

Приступы стенокардии могут появляться в самом начале терапии, или у пациентов с приступами стенокардии в анамнезе - может увеличиваться частота, продолжительность и тяжесть приступов. При гипертензии или заболеваниях коронарных артерий внезапная отмена нифедипина может спровоцировать гипертонический криз или ишемию миокарда (синдром отмены).

Передозировка

Рифампицин - мощный индуктор изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и соответственно снижается его эффективность. Применение нифедипина совместно с рифампицином противопоказано.

Т.к. рифампицин и фенитоин, посредством индукции фермента, значительно уменьшают концентрацию нифедипина в плазме, нельзя исключить аналогичное действие барбитуратов и карбамазепина.

При одновременном приеме с другими гипотензивными препаратами (ингибиторами АПФ, диуретиками и т.д.), нитратами, психотропными препаратами и препаратами, содержащими магний, может усиливаться гипотензивный эффект.

Одновременное применение с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного и антиангинального эффектов, что в целом благоприятно, однако, применение такой комбинации препаратов требует особой осторожности из-за возможности чрезмерного снижения АД, развития артериальной гипотензии и сердечной недостаточности.

При совместном применении с празозином может возникать выраженная ортостатическая гипотензия.

Совместное применение нифедипина с дигоксином может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме.

При одновременном применении с теофиллином может увеличиваться концентрация теофиллина в плазме.

Применение нифедипина одновременно с хинидином требует особой осторожности, поскольку при одновременном приеме концентрация хинидина в плазме может уменьшаться, а при отмене нифедипина - увеличиваться. Одновременный прием этих препаратов может приводить к возникновению злокачественной желудочковой аритмии (патологическое увеличение интервала QT на ЭКГ).

Дилтиазем увеличивает концентрацию нифедипина в плазме.

Нифедипин может увеличивать антикоагулянтный эффект производных кумарина.

Поскольку нифедипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, то любой ингибитор или индуктор этого фермента может изменять метаболизм нифедипина: грейпфрутовый сок, эритромицин, противогрибковые препараты из группы азолов (например, кетоконазол), некоторые фторхинолоны, норфлоксацин, ципрофлоксацин, пероральные контрацептивы, содержащие гестаген, и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, индинавир, ритонавир) могут угнетать метаболизм нифедипина и увеличивать его действие. Подобным образом, одновременный прием нифедипина и циметидина увеличивает его концентрацию в плазме крови и, таким образом, действие нифедипина, однако совместный прием ранитидина не приводит к существенному увеличению уровня нифедипина в плазме. Циклоспорин также является субстратом для изофермента CYP3A4, следовательно, при одновременном приеме может увеличиваться продолжительность действия обоих препаратов. Одновременный прием нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 требует регулярного контроля АД и при необходимости снижения дозы нифедипина. К таким препаратам относятся антибиотики группы макролидов (азитромицин, относящийся к группе макролидов, не является ингибитором изофермента CYP3A4).

Нифедипин уменьшает выведение винкристина, усиливая таким образом его побочные эффекты. Следует рассмотреть необходимость уменьшение дозы винкристина.

Одновременный прием цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать АД и, в случае необходимости, уменьшить дозу нифедипина.

Одновременное применение прием хинупристина/дальфопристина и нифедипина может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать АД и, в случае необходимости, уменьшить дозу нифедипина.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с вальпроевой кислотой не проводились. Поскольку было показано, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови структурно сходного с нифедипином БМКК нимодипина за счет ингибирования микросомальных ферментов печени, то нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови.

Не оказывают влияния на фармакокинетику нифедипина следующие лекарственные средства: аймалин, беназеприл, дебризохин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, росиглитазон, талинолол, триамтерен/гидрохлоротиазид, ацетилсалициловая кислота и кандесартан.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Особые инструкции

Не следует применять для купирования приступа стенокардии.

Особая осторожность необходима при назначении препарата Кордафлекс^® пациентам со значимой артериальной гипотензией (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.). Антигипертензивный эффект препарата Кордафлекс^® усиливается при гиповолемии. При заболеваниях почек дозу нифедипина корректировать не требуется. Снижение давления в легочной артерии и гиповолемия после диализа могут усилить эффекты препарата Кордафлекс^®, в связи с чем рекомендуется снижение его дозы.

Несмотря на отсутствие у препарата Кордафлекс^® синдрома отмены, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Важное значение имеет регулярность лечения независимо от самочувствия, поскольку пациент может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии.

Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление явлений сердечной недостаточности. Не рекомендуется одновременно проводить в/в терапию блокаторами β-адренорецепторов и внутрикоронарное введение нифедипина.

Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.

Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.

Необходима осторожность при применении препарата Кордафлекс^® пациентам с заболеваниями печени. При портальной гипертензии и циррозе печени дозу следует снизить.

В редких случаях в начале курса лечения нифедипином или при повышении его дозы вскоре после приема препарата может возникнуть боль в груди (стенокардия вследствие парадоксальной ишемии). При обнаружении причинной связи между применением препарата Кордафлекс^® и стенокардией прием препарата следует прекратить.

Больные сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении во время применения препарата Кордафлекс^®.

На протяжении курса лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Каждая таблетка содержит 30 мг лактозы моногидрата, поэтому препарат не следует назначать пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.