Ксефокам лиофилизат порошок для ин фл 8мг N 5

Активное вещество

лорноксикам (lornoxicam)

Код АТХ

M01AC05 (Lornoxicam)

Форма выпуска, упаковка и состав препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде плотной массы желтого цвета; восстановленный раствор - прозрачный раствор желтого цвета.

	1 фл.
лорноксикам	8 мг*

* количество лорноксикама, включая избыток 7.5%, составляет 8.6 мг.

[PRING] маннитол - 100 мг, трометамол - 12 мг, динатрия эдетат - 0.2 мг.

Флаконы темного стекла (5) - пачки картонные.
Флаконы темного стекла (5) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

НПВС

Фармако-терапевтическая группа

НПВП

Фармакологическое действие

Всасывание и распределение

C_max лорноксикама в плазме при в/м введении достигается приблизительно через 0.4 ч. Абсолютная биодоступность (рассчитанная по AUC) после в/м введения составляет 97%.

Степень связывания лорноксикама с белками плазмы составляет около 99% и не зависит от концентрации.

Метаболизм и выведение

Лорноксикам в значительной степени метаболизируется в печени, в основном посредством гидроксилирования до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Лорноксикам обнаруживается в плазме в неизмененном виде и в виде гидроксилированного метаболита. Биотрансформация лорноксикама осуществляется посредством изофермента CYP2C9. Вследствие полиморфизма гена, кодирующего данный фермент, существуют люди с медленным и быстрым метаболизмом препарата, что может привести к значительному повышению уровня лорноксикама в плазме у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется: примерно 2/3 препарата выводится печенью, а 1/3 - почками в виде неактивного метаболита.

Т_1/2 лорноксикама в среднем составляет от 3 до 4 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс препарата снижен на 30-40%.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек не наблюдается значимых изменений кинетики лорноксикама, за исключением кумуляции у пациентов с хроническими заболеваниями печени после 7 дней лечения в суточной дозе 12 мг или 16 мг.

Показания к применению

• кратковременное лечение легкого или умеренного острого болевого синдрома;

• симптоматическая терапия боли и воспаления на фоне остеоартрита;

• симптоматическая терапия боли и воспаления на фоне ревматоидного артрита.

Дозировка

Препарат применяют парентерально.

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед использованием путем растворения содержимого одного флакона (8 мг лорноксикама) водой для инъекций (2 мл). После приготовления раствора иглу заменяют.

Приготовленный таким образом раствор вводят в/в или в/м при послеоперационных болях и в/м при остром приступе люмбаго/ишиалгии.

В/м инъекции делают длинной иглой.

Длительность в/в введения раствора должна составлять не менее 15 сек, в/м - не менее 5 сек.

Рекомендуемая однократная доза - 8 мг в/в или в/м. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Некоторым пациентам может потребоваться введение дополнительной дозы 8 мг в течение первых 24 ч.

Следует применять минимально эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Лорноксикам не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет, т.к. данных по его безопасности и эффективности недостаточно.

Специально подбирать дозу пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется, если нет нарушения функции почек или печени. Препарат следует назначать с осторожностью, поскольку в этой возрастной группе нежелательные явления со стороны ЖКТ переносятся хуже.

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Пациентам с умеренным нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы.

Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.

Противопоказания

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух, ринит, ангионевротический отек, крапивница и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

• тромбоцитопения;

• геморрагический диатез или нарушения свертываемости крови, а также тем, кто перенес операции, сопряженные с риском кровотечения или неполного гемостаза;

• период после проведения аортокоронарного шунтирования;

• декомпенсированная сердечная недостаточность;

• эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;

• желудочно-кишечные кровотечения или перфорация язвы в анамнезе, связанные с приемом НПВП;

• активная пептическая язва или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе;

• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;

• тяжелая печеночная недостаточность;

• выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 700 мкмоль/л), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• пациентам в возрасте до 18 лет (из-за недостаточного клинического опыта);

• гиперчувствительность к лорноксикаму или любому из вспомогательных веществ.

Передозировка

В настоящее время нет данных по передозировке, которые позволяли бы оценить ее последствия или предложить специфическое лечение.

В случае передозировки препарата Ксефокам могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, расстройство зрения, атаксия, переходящая в кому, и судороги). Возможны изменения функции печени и почек, нарушения свертываемости крови.

Лечение: в случае передозировки или подозрения на передозировку терапию препаратом немедленно прекращают. Вследствие короткого Т_1/2 лорноксикам быстро удаляется из организма. Диализ неэффективен. До настоящего времени о существовании специфического антидота неизвестно. Для лечения желудочно-кишечных расстройств могут применяться аналоги простагландина или ранитидин.

Побочные эффекты

В каждой частной категории побочные эффекты сгруппированы по системно-органному классу и представлены в порядке убывания частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не могут быть оценены, исходя из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения; очень редко - экхимозы. Сообщалось о том, что НПВП могут вызывать потенциально тяжелые гематологические нарушения, например нейтропению, агранулоцитоз, апластическую анемию и гемолитическую анемию (класс-специфические эффекты).

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактоидные и анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, изменение массы тела.

Нарушения психики: нечасто - нарушение сна, депрессия; редко - спутанность сознания, нервозность, тревожное возбуждение.

Со стороны нервной системы: часто - кратковременные головные боли слабой интенсивности, головокружение; редко - сомнолентность, парестезии, нарушение вкуса, тремор, мигрень; очень редко - асептический менингит у больных СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит; редко - расстройства зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: нечасто - прилив крови к лицу, отеки; редко - артериальная гипертензия, кровотечение, гематома.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - ринит; редко - диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе, диспепсические явления, диарея, рвота; нечасто - запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язвенная болезнь желудка, боли в эпигастральной области, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, изъязвления в полости рта; редко - мелена, кровавая рвота, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфоративная пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение показателей тестов функции печени, АЛТ или АСТ; редко - нарушение функции печени; очень редко - повреждение гепатоцитов, гепатотоксичность, которая может привести к печеночной недостаточности, гепатиту, желтухе и холестазу.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, потливость, эритематозная сыпь, крапивница, отек Квинке, алопеция; редко - дерматит и экзема, пурпура; очень редко - отеки, буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия; редко - боли в костях, спазмы мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины и креатинина в крови; очень редко - у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, которым для поддержания почечного кровотока необходимы почечные простагландины, лорноксикам может спровоцировать острую почечную недостаточность. Нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдром, является класс-специфическим эффектом НПВП.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, отек лица; редко - астения.

Передозировка

При одновременном применении препарата Ксефокам с циметидином повышается концентрация лорноксикама в плазме. Взаимодействие с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено.

При одновременном применении препарата Ксефокам с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов возможно увеличение времени кровотечения и повышение риска кровотечения (необходим контроль MHO).

Одновременное применение с фенпрокумоном уменьшает его эффективность.

При одновременном применении НПВС и гепарина в сочетании со спинальной/эпидуральной анестезией увеличивается риск возникновения спинальных или эпидуральных гематом.

При одновременном применении Ксефокама уменьшается гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Ксефокам уменьшает мочегонный эффект и гипотензивное действие "петлевых", тиазидных и калийсберегающих диуретиков.

Ксефокам снижает почечный клиренс дигоксина.

При одновременном применении с антибиотиками группы хинолонов повышается риск развития судорожного синдрома.

При одновременном применении с антиагрегантами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

При одновременном применении с другими НПВС или ГКС повышается риск кровотечения из ЖКТ.

Ксефокам повышает концентрацию метотрексата в сыворотке. Это может привести к усилению токсичности. При необходимости одновременного назначения этих препаратов требуется пристальное наблюдение за пациентом.

При одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышается риск кровотечений из ЖКТ.

НПВП подавляют почечный клиренс ионов лития, поэтому концентрация лития в сыворотке может превысить предел токсичности. Поэтому необходимо постоянное наблюдение за уровнем ионов лития в сыворотке, особенно на первоначальном этапе лечения, при изменении дозы и прекращении лечения.

Ксефокам повышает нефротоксичность циклоспорина.

Ксефокам способен усиливать гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.

При одновременном применении Ксефокама с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном, вальпроевой кислотой увеличивается риск кровотечения.

При одновременном применении веществ, являющихся индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9 цитохрома P450 лорноксикам (как и другие НПВП, метаболизируемые изоферментом CYP2C9 цитохрома P450) взаимодействует с его индукторами и ингибиторами.

При одновременном применении с такролимусом повышается риск нефротоксичности вследствие угнетения синтеза простациклина в почках.

НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, что приводит к возрастанию нефротоксичности и желудочно-кишечной токсичности препарата, а также к угнетению кроветворения.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Особые инструкции

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации ЖКТ возрастает с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой желудка в анамнезе, особенно если она сопровождалась такими осложнениями, как кровотечение или перфорация у пожилых людей. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы препарата. Таким пациентам, а также пациентам, которым необходим одновременный прием ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, которые могут повысить риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ, показано одновременное назначение препаратов, оказывающих защитное действие (например, мизопростол или ингибиторы протонового насоса).

Рекомендуется регулярное наблюдение. При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение уровня печеночных трансаминаз) пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

При нарушениях, описанных ниже, Ксефокам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска.

Нарушение функции почек легкой степени (креатинин сыворотки 150-300 мкмоль/л) и умеренной степени (креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л): т.к. поддержание почечного кровотока зависит от уровня почечных простагландинов. Прием препарата Ксефокам следует прекратить в случае ухудшения функции почек в процессе лечения.

Контроль функции почек должен осуществляться у пациентов, которым было выполнено обширное оперативное вмешательство, пациентов с сердечной недостаточностью, получающих диуретики, а также в случае применения препаратов, обладающих доказанной или предполагаемой нефротоксичностью.

Нарушение системы свертывания крови: рекомендовано тщательное клиническое наблюдение и оценка лабораторных показателей, например АЧТВ.

Нарушение функции печени (цирроз печени): следует проводить регулярное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, т.к. при лечении лорноксикамом в суточной дозе 12-16 мг возможна кумуляция препарата.

Длительное лечение (более 3 месяцев): рекомендуется регулярная оценка лабораторных показателей крови (гемоглобин), функции почек (креатинин) и ферментов печени.

Пациенты старше 65 лет: рекомендуется контроль функции печени и почек. Применять с осторожностью у пожилых лиц в послеоперационном периоде.

Необходимо избегать одновременного приема с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация, которые отмечались ранее при применении всех НПВП, на любом этапе лечения и могут привести к летальному исходу.

Наличие Helicobacter pylori.

Явления желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, в частности в пожилом возрасте.

При одновременном приеме таких лекарственных средств, как пероральные ГКС (например, преднизолон), антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) и антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел).

При одновременном применении НПВП и гепарина при проведении спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск развития гематомы.

Патология ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. состояние пациента может ухудшиться.

Артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность в анамнезе, т.к. при применении НПВП отмечалась задержка жидкости и развитие отеков.

При наличии заболеваний периферических артерий или цереброваскулярных заболеваний, наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, следует назначать Ксефокам только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска.

Ксефокам, как и другие НПВП, может повысить риск артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой в активной фазе или в анамнезе, поскольку известно, что НПВП могут спровоцировать у таких пациентов бронхоспазм.

В очень редких случаях возможны тяжелые кожные реакции, приводящие к летальному исходу, в т.ч. эксфолиативному дерматиту, синдрому Стивенса-Джонсона и токсическому эпидермальному некролизу.

Применение препарата Ксефокам, как и любого препарата, подавляющего синтез простагландинов, может нарушать способность к оплодотворению, поэтому не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть.

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск асептического менингита.

Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения, поэтому следует с осторожностью назначать его при повышенной склонности к кровотечениям.

Одновременное применение НПВП и такролимуса может привести к повышению риска нефротоксичного действия вследствие угнетения синтеза простациклина в почках.

Рекомендуется избегать применения лорноксикама при инфекциях, вызванных вирусом ветряной оспы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых отмечается головокружение и/или сонливость во время лечения лорноксикамом, следует воздерживаться от вождения автомобиля и управления техникой.