Телсартан Н тб 12,5мг+80мг N 28
Индия,
Альянс-маркет ООО
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Описание
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретическое средство)
Код АТХ: C09DA07
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Телсартан® Н представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием препарата Телсартан® Н один раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан
Телмисартан – специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), который также катализирует деградацию брадикинина. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приёма телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приёма препарата.
У пациентов c артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и, как следствие, снижением содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
После приема внутрь диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов.
Длительное применение гидрохлортиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект Телсартан® Н обычно достигается через 4 недели после начала лечения.
Фармакокинетика
Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан
При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность – примерно 50%. Пик концентрации наступает примерно через 0,5-1,5 часа. При приеме одновременно с пищей уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (при приеме дозы 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приема пищи. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) приблизительно в 3 раза и AUC приблизительно в 2 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Связь с белками плазмы крови значительная (более 99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 литров.
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения (T1/2) составляет более 20 часов. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками – менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь препарата Телсартан® Н, максимальные концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 60% (на основании общей экскреции почками). Белками плазмы крови связывается 64% гидрохлоротиазида, а объем распределения составляет 0,8±0,3 л/кг.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% принятой внутрь дозы элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250-300 мл/мин. T1/2 гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин; также у женщин имеется тенденция к клинически незначимому увеличению в плазме крови концентраций гидрохлоротиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена.
Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина 90 мл/мин, показали, что T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 около 34 часов.
Показания
Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов.
Беременность.
Период грудного вскармливания
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.
Одновременная терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»).
Снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приёма поваренной соли, диареи или рвоты.
Гиперкалиемия.
Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
Гиперкальциемия.
Гиперхолестеринемия.
Гипертриглицеридемия.
Ишемическая болезнь сердца.
Прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы).
Стеноз аортального и митрального клапана.
Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
Сахарный диабет.
Первичный альдостеронизм.
Подагра, гиперурикемия.
Системная красная волчанка.
Вторичная закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида).
Применение у пациентов негроидной расы.
Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Телсартан® Н противопоказано во время беременности.
Телмисартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. При диагностировании беременности приём препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна применяться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.
В доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его применение во время второго и третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не должен применяться при отеках беременных, при артериальной гипертензии беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы крови и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения.
Терапия препаратом Телсартан® Н противопоказана в период грудного вскармливания.
В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.
Особые указания
Состояния, способствующие повышению активности РААС
У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном применении лекарственных средств действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибиторов АПФ или прямого ингибитора ренина – алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек, в том числе, периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Противопоказания»).
Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени комбинация гидрохлоротиазида и телмисартана должна применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию «печеночной» комы.
Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.
В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата Телсартан® Н для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Нарушения водно-электролитного баланса
При применении препарата Телсартан® Н, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гипокалиемии возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а так же в случае одновременного применения с глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ, глицирризиновой кислотой. Телмисартан, входящий в состав препарата Телсартан® Н, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении комбинации гидрохлоротиазида и телмисартана клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что препарат Телсартан® Н может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.
Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ИБС применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты. Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Есть информация о случаях развития реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает в ходе лечения, рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечного света или ультрафиолетовых лучей типа А и избегать пребывания на солнце.
Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков. Препарат Телсартан® Н может при необходимости применяться совместно с другими гипотензивными средствами. Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии. Препарат
Телсартан® Н менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата Телсартан® Н на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятиях опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Состав
1 таблетка 12,5 мг+80 мг содержит:
Действующие вещества:
гидрохлоротиазид 12,50 мг
телмисартан 80,00 мг
Вспомогательные вещества:
меглюмин 24,00 мг, натрия гидроксид 6,72 мг, повидон К30 27,10 мг, полисорбат-80 1,30 мг, маннитол 479,38 мг, лактозы моногидрат 92,50 мг, магния стеарат 12,15 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,35 мг.
Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой от светло-розового до розового цвета, другой слой от белого до почти белого цвета с возможными вкраплениями розового цвета. На белой поверхности таблеток имеется риска и тиснения «T» и «2» по разные стороны от нее.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Телсартан® Н необходимо принимать 1 раз в день.
Телсартан® Н (12,5 мг + 40 мг) может назначаться пациентам у которых монотерапия телмисартаном в дозе 40 мг или монотерапия гидрохлоротиазидом не приводит к адекватному контролю АД.
Телсартан® Н (12,5 мг + 80 мг) может назначаться пациентам у которых монотерапия телмисартаном в дозе 80 мг или препаратом Телсартан® Н (12,5 мг + 40 мг) не приводит к адекватному контролю АД.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана 160 мг/сутки. Данная доза была хорошо переносима и эффективна.
Нарушение функции почек
Имеющийся ограниченный опыт применения комбинации гидрохлоротиазида и телмисартана у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменений дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата Телсартан® Н не должна превышать 12,5 мг/40 мг в день (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста
Режим дозирования не требует изменений.
Побочные действия
Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида
Общая частота побочных эффектов, о которых сообщалось при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида была сравнима с частотой побочных эффектов, наблюдаемых при монотерапии телмисартаном в контролируемых исследованиях с участием 1471 пациента, рандомизированных в группы пациентов, получавших телмисартан + гидрохлоротиазид (835 пациентов) или пациентов, получавших только телмисартан (636). Не установлена зависимость побочных эффектов от дозы, пола, возраста или расы пациентов.
Все побочные эффекты, возникающие при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида с частотой, превышающей частоту плацебо (р≤0,05) представлены ниже в соответствии с системно-органными классами.
Частота встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко: бронхит, фарингит, синусит.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: обострение или усиление симптомов системной красной волчанки1.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гипокалиемия.
Редко: гиперурикемия, гипонатриемия.
Нарушения психики
Нечасто: тревожность.
Редко: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение.
Нечасто: синкопе/обморок, парестезии.
Редко: бессонница, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Редко: респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: диарея, сухость во рту, метеоризм.
Редко: боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: нарушение функции печени2.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: боль в спине, спазмы мышц, миалгия.
Редко: артралгия, мышечные судороги, боль в икроножных мышцах.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: боль в грудной клетке.
Редко: гриппоподобный синдром, боль.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.
Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов.
1 – Основано на опыте постмаркетингового применения.
2 – см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».
Дополнительная информация по опыту применения отдельных действующих веществ
Побочные реакции, наблюдаемые ранее при применении каждого из компонентов препарата, потенциально могут наблюдаться при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, даже если они не наблюдались при изучении указанной комбинации.
Телмисартан
Частота побочных эффектов при применении телмисартана сходна с таковой при применении плацебо.
В плацебо-контролируемых исследованиях общая частота побочных эффектов, наблюдаемых при применении телмисартана (41,4%) обычно сравнима с частотой побочных эффектов при приеме плацебо (43,9%). Указанные ниже побочные эффекты приведены по результатам всех клинических исследований с участием пациентов, получавших телмисартан по поводу артериальной гипертензии или по результатам применения телмисартана у пациентов 50-ти лет и старше с высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит.
Редко: сепсис, включая случаи со смертельным исходом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия.
Редко: эозинофилия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гиперкалиемия.
Редко: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: брадикардия.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: сонливость.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: кашель.
Очень часто: интерстициальная болезнь легких3.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: чувство дискомфорта в области желудка.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: экзема, лекарственная и токсическая сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко: артроз, боль в сухожилиях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: астения.
Лабораторные и инструментальные данные
Редко: снижение уровня гемоглобина.
3 – см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».
Гидрохлоротиазид
Применение гидрохлоротиазида может приводить к возникновению или обострению гиповолемии, которая может стать причиной электролитного дисбаланса.
Далее приведены побочные реакции, отмеченные при применении гидрохлоротиазида в монотерапии. Частоту возникновения таких реакций определить не представляется возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Сиалоаденит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Неконтролируемый сахарный диабет.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Анорексия, снижение аппетита, нарушение баланса электролитов, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия.
Нарушения психики
Неусидчивость.
Нарушения со стороны нервной системы
Легкое головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения
Ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Нарушения со стороны сосудов
Некротизирующий васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Панкреатит, чувство дискомфорта в области желудка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Печеночная желтуха, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Волчаночно-подобный синдром, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Пирексия.
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение уровня триглицеридов.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушение функции печени
Большинство случаев нарушения функции печени при пострегистрационном применении телмисартана описано у пациентов в Японии. Видимо, эти нежелательные эффекты более характерны для указанной группы пациентов.
Сепсис
В исследовании PRoFESS повышенная встречаемость сепсиса наблюдалась при применении телмисартана в сравнении с плацебо. Полученные данные могут считаться случайной находкой, так как механизм взаимосвязи неизвестен.
Интерстициальная болезнь легких
Случаи интерстициальной болезни легких были зафиксированы при пострегистрационном применении телмисартана и совпадали по времени с периодом его назначения. Однако, причинно-следственная связь между указанными событиями не установлена.
Лекарственное взаимодействие
Телмисартан
Гипотензивные средства
Возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза при комбинированном применении телмисартана и рамиприла. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на терапии рамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на терапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе наблюдались достоверно чаще при совместном применении телмисартана и рамиприла.
Препараты лития
Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном применении с НПВП. При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта.
Дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, симвастатин и амлодипин
Не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39 %). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в плазме крови.
Алискирен, алискиренсодержащие препараты
Клинические данные показали, что двойная блокада РААС, посредством совместного применения с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с использованием одного активного блокатора РААС.
Гидрохлоротиазид
Этанол, барбитураты или наркотические анальгетики
Риск ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Метформин
Риск развития молочнокислого ацидоза.
Колестирамин и колестипол
В присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
Сердечные гликозиды
Риск гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемых тиазидными диуретиками, развитие аритмий, вызванных приемом сердечных гликозидов.
Прессорные амины (например, норэпинефрин)
Возможно ослабление эффекта прессорных аминов.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид)
Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов.
Противоподагрические средства
Может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови, и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.
Препараты кальция и витамин D
Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид
Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом.
М-холиноблокаторы (например, атропин, биперидин)
Уменьшение моторики желудочно-кишечного тракта, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков.
Амантадин
Клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)
Уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия.
НПВП
Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта.
Средства, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии
Такие средства как диуретики, выводящие калий; слабительные средства; глюкокортикостероиды; кальцитонин; адренокортикотропный гормон (АКТГ); глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки); амфотерицин В; карбеноксолон; бензилпенициллин; производные ацетилсалициловой кислоты: могут привести к усилению гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана.
Теофиллин
Увеличение риска гипокалиемии.
Амиодарон
Одновременное применение с тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, другие средства, способные повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин)
Указанные средства, так же как и замена натрия в поваренной соли солями калия, могут приводить к гиперкалиемии.
Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови при одновременном применении препарата Телсартан® Н с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.
Передозировка
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Телмисартан – выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Гидрохлоротиазид – нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.
Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
