Нолипрел А тб 2,5мг/0.625мг N 30

Описание

Состав: периндоприла аргинин 2.5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 1.6975 мг, индапамид 625 мкг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями метаболизма простагландинов (уменьшение преднагрузки) и за счет уменьшения ОПСС (уменьшение постнагрузки).

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется в течение 24 ч. Высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ отмечается через 24 ч после приема препарата и составляет 80%. При развитии адекватного клинического эффекта нормализация АД достигается через 1 мес и сохраняется без развития тахифилаксии. Отмена периндоприла не приводит к развитию гипертензивной реакции.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Совместное применение тиазидных диуретиков приводит к аддитивному синергизму антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.

Индапамид - производное сульфаниламида с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез; этим обусловлен гипотензивный эффект индапамида.

Индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально. Эффективность антигипертензивное действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их антигипертензивная эффективность достигает плато, в то время как интенсивность побочных эффектов возрастает. При отсутствии терапевтического эффекта дозу индапамида увеличивать не следует.

При краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Cmax периндоприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Т1/2 периндоприла из плазмы составляет 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% от принятой дозы периндоприла поступает в системный кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме того, в организме образуется еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь.

При приеме во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать натощак. Было показано, что корреляция между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови является линейной.

Распределение

Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20% (в основном с АПФ) и зависит от его концентрации в плазме крови.

Vd несвязанного периндоприлата составляет около 0.2 л/кг. Css достигается в среднем через 4

Выведение

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Конечный Т1/2 несвязанного периндоприлата составляет 17 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания

 Эссенциальная артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь, утром, предпочтительно перед едой.

Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначают по 1 таблетки 1 раз/ предпочтительно утром. Если через 1 мес лечения АД не достигает целевых цифр можно увеличить дозу Нолипрела А до 2 таблетки/

При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таблетки/ При КК > 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

Побочное действие

Со стороны водно-электролитного баланса: 2% - гипокалиемия (уровень калия < 3.4 ммоль/л).

Со стороны системы кроветворения: очень редко (<1/10 000) - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, анемия у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко (>1/1000, <1/100) - парестезии, головная боль, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (>1/1000, <1/100) - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто (>1/100, <1/10) - сухой кашель (устойчивый, но исчезающий при прекращении терапии).

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, <1/10) - запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, изменение вкуса; очень редко (<1/10 000) - панкреатит. При печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны костно-мышечной системы: редко (>1/1000, <1/100) - мышечные судороги.

Аллергические реакции: редко (>1/1000, <1/100) - кожные проявления (т.ч. макуло-папулезные высыпания, пурпура) обострение СКВ; очень редко (<1/10 000) - ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: возможны гипокалиемия (особенно выраженная у больных, относящихся к группе риска); снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией; увеличение содержания мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови; увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме, обратимое по окончании лечения (чаще встречается при стенозе почечной артерии, при лечении диуретиками, почечной недостаточности); временная гиперкалиемия; редко (>1/1000, < 1/100) - гиперкальциемия.

Противопоказания

Связанные с периндоприлом:

• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• II и III триместры беременности;
• повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.

Связанные с индапамидом:

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• гипокалиемия;
• лактация;
• повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам;
• не рекомендуется назначать в сочетании с неантиаритмическими средствами, вызывающими пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт".

Связанные с Нолипрелом А:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• проведение диализа (в связи с недостаточностью терапевтического опыта);
• нелеченая декомпенсированная сердечная недостаточность (в связи с недостаточностью терапевтического опыта).

Беременность и лактация

Нолипрел А противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Нолипрел А не следует назначать в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности следует незамедлительно перейти на альтернативную терапию. Адекватных и контролируемых клинических исследований по применению периндоприла при беременности не проводилось. В отдельных наблюдениях при приеме Нолипрела А в I триместре не отмечено признаков фетотоксического или тератогенного действия.

Нолипрел А противопоказан во II и III триместрах беременности. Известно, что при длительном применении во II и III триместрах у человека ингибиторы АПФ оказывают токсическое действие на плод (нарушение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При длительном применении тиазидного диуретика во II и III триместрах возможно уменьшение объема материнской плазмы, а также уменьшение маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, у новорожденных были отмечены редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении, если прием препарата продолжался до родов.

В случае приема Нолипрела А, начиная со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Данных о выделении периндоприла с грудным молоком у человека не имеется.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Известно, что при применении в период лактации тиазидные диуретики, к которым индапамид близок по химической структуре, могут вызывать уменьшение или даже прекращение секреции молока. Возможно также развитие повышенной чувствительности к сульфаниламидам, гипокалиемии и ядерной желтухи.

Поскольку активные вещества Нолипрела А могут вызвать серьезные нежелательные реакции у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

Припочечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таблетки/ При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.

Особые указания

Нолипрел А

При приеме комбинированного препарата Нолипрел А в низких дозах значительного снижения побочных реакций на препарат, кроме гипокалиемии, по сравнению с применением компонентов препарата по отдельности, выявлено не было. Если пациент одновременно начинает прием двух новых антигипертензивных препаратов, то не исключено учащение развития проявлений идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Сочетание препаратов лития и комбинации периндоприла с индапамидом, как правило, не рекомендуется.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана. Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией без видимых поражений почек, но у которого в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только с одним компонентов. Таким пациентам обычно следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия в первый раз – через 2 недели лечения, затем – 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности.

Почечная недостаточность, в основном, отмечалась у пациентов с острой сердечной недостаточностью, а также наблюдалось при стенозе почечной артерии. Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или пациентам с одной почкой.

Артериальная гипотензия, дефицит воды и электролитов. Риск внезапного падения АД возрастает при пониженном содержании натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому во время лечения следует периодически контролировать состояние водно-электролитного баланса, который может нарушаться на фоне диареи или рвоты. В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в вливание изотонического раствора.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления адекватного ОЦК и АД лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только одним компонентом.

Содержание калия. Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает наступления гипокалиемии, особенно у пациентов, страдающих сахарным диабетом, у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества. Не следует назначать Нолипрел А пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы lapp (лактазная недостаточность некоторых народностей Севера) или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы.

Периндоприл

Риск нейтропении/агранулоцитоза у пациентов с иммунодепрессией. Считается, что риск нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ, а также зависит от клинического состояния пациента. Нейтропения маловероятна при отсутствии сопутствующих заболеваний, но может возникнуть у пациентов с выраженным нарушением функции почек, особенно когда оно связано с коллагеновыми болезнями, например, СКВ, склеродермией, а также при лечении иммунодепрессантами. При отмене лечения ингибитором АПФ риск развития нейтропении исчезает.

Для предотвращения подобных реакций следует строго соблюдать рекомендуемый режим дозирования. Тем не менее, если данной категории пациентов требуется назначение ингибитора АПФ, то необходимо тщательно оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы терапии.

Ангионевротический отек (отек Квинке). В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. Назначение ингибитора АПФ таким пациентам не рекомендуется.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

Анафилактические реакции при десенситизации. Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии гименоптерическим (в т.ч. пчелиным, осиным) ядом. Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенситизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, если пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенситизация, то предотвратить наступление анафилактических реакций можно путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

У больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран или получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ отмечены случаи развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ таким пациентам. Тем не менее, если пациенту требуется лечение как ингибиторами АПФ, так и аферез, развитие анафилактических реакций может быть предотвращено путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Не рекомендуется применение калийсберегающих диуретиков или препаратов калия в комбинации с периндоприлом.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. При необходимости лечение может быть продолжено.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). При значительной потере воды и электролитов (строгая диета с ограниченным потреблением соли или длительное лечение диуретиками), особенно у больных с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Следовательно, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при приеме ингибитора АПФ может принести к внезапному снижению АД и/или повышению содержания сывороточного креатинина, что свидетельствует о функциональной недостаточности почек. Это наиболее вероятно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения. В отдельных случаях подобное расстройство развивается остро, и начало процесса трудно предугадать. В таких ситуациях периндоприл назначают в более низкой дозе, постепенно ее увеличивая.

Пациентам пожилого возраста перед началом лечения следует провести контроль функции почек и уровня калия. Во избежание внезапной артериальной гипотензии первоначальная доза препарата корректируется в зависимости от степени снижения АД, особенно в случае дегидратации и потери электролитов.

Пациенты с установленным атеросклерозом. Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Вазоренальная гипертензия. Лечение вазоренальной гипертензии проводится путем реваскуляризации. Однако применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с вазоренальной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности проведения операции. Если Нолипрел А назначают пациентам с установленным диагнозом стеноза почечной артерии и подозрением на такой диагноз, лечение следует начинать в стационаре с небольшой дозы, при постоянном мониторинге почечной функции и содержания калия, т.к. в некоторых случаях развивалась почечная недостаточность, обратимая при отмене препарата.

У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия развивалась в некоторых случаях у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

При проведении анестезии действие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением АД особенно если анестетик обладает гипотензивным действием. Рекомендуется, по возможности, прекратить прием периндоприла за 1 день до хирургической операции.

Следует проявлять осторожность при применении ингибиторов АПФ у пациентов со стенозом устья аорты.

Нарушение функции печени. В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи, прогрессирует до развития фульминантного гепатита с некрозом печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома в настоящее время не ясен. При развитии желтухи или выраженном повышении активности печеночных ферментов следует отменить препарат и провести тщательное медицинское обследование.

Гиперкалиемия. На фоне терапии ингибиторами АПФ отмечались случаи гиперкалиемии. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые одновременно принимают калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители соли и БАД к пище, а также пациенты, принимающие другие лекарственные препараты, вызывающие повышение содержания калия в сыворотке (например, гепарин). Если сопутствующее назначение указанных препаратов считается необходимым, то их прием возможен только при условии регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

Индапамид

Нарушения водно-электролитного баланса. До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия в крови, в дальнейшем такие исследования следует проводить регулярно. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, что способствует развитию серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, поэтому требуется регулярный контроль его содержания. У пациентов пожилого возраста и при циррозе печени контроль следует проводить как можно чаще.

При приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков значительно повышен риск развития гипокалиемии. Снижение калия ниже допустимого уровня (<3.4 ммоль/л) особенно опасно для пациентов, пожилого возраста, пациентов с нарушенным или недостаточным питанием и/или, получающих несколько препаратов одновременно; для пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом; пациентов с ИБС и с сердечной недостаточностью, в таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа "пируэт", которая может привести к летальному исходу. На фоне приема препарата необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У пациентов с удлиненным интервалом QT определение содержания калия в крови следует провести в течение первой недели после начала лечения, в дальнейшем требуется более частый контроль. В случае снижения уровня калия необходимо провести коррекцию дозы препарата.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидной железы.

Содержание глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать содержание глюкозы в крови, особенно в тех случаях, когда одновременно снижено содержание калия.

Мочевая кислота. У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови повышается риск развития подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны в случае нормальной функции почек или лишь незначительном ее ухудшении (содержание сывороточного креатинина менее примерно 2.5 мг/дл, т.е. 220 мкмоль/л для взрослого пациента).

У пациентов пожилого возраста дозу индапамида следует корректировать в зависимости от КК, который рассчитывается по формуле Кокрофта для мужчин:

КК= (140- возраст) х масса тела/0.814 х сывороточный креатинин в мкмоль/л

Для женщин результат следует умножить на 0.85.

Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретиков. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. Однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

На фоне приема индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Использование в педиатрии

Не следует назначать Нолипрел А детям, т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период приема Нолипрела А, особенно в начале курса терапии или при сочетании с другим антигипертензивным препаратом, при снижении АД возможно нарушение способности к управлению транспортными средствами и работе, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Результаты экспериментальных исследований

Показано, что токсичность Нолипрела А немного выше, чем токсичность его компонентов. Не было выявлено нефротоксичности у крыс. Однако наблюдалась токсичность со стороны ЖКТ у собак, а у крыс усиливалось действие на материнский организм (по сравнению с периндоприлом). Эти проявления токсичности наблюдались при дозах, значительно превышающих терапевтические дозы.

При проведении доклинических исследований с периндоприлом и индапамидом по отдельности не выявлено ни генотоксического, ни тератогенного потенциала.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса в условиях стационара. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости - в/в вливание физиологического раствора, меры, направленные на восстановление ОЦК.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Нолипрел А

Комбинации не рекомендуются

Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела А и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела А. При одновременном применении следует тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела А.

При одновременном применении с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. У пациентов пожилого возраста и больных с риском обезвоживания возможно развитие острой почечной недостаточности, поэтому перед началом лечения рекомендуется провести исследование функции почек и обеспечить достаточную гидратацию организма.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

При одновременном применении Нолипрела А и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела А (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно дополнительное усиление гипотензивного эффекта.

При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко, однако имеет место повышение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине.

Периндоприл

Комбинации не рекомендуются

Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли и БАД к пище может приводить к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Если комбинированная терапия этими препаратами показана согласно документально подтвержденной гипокалиемии, то следует проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов, страдающих сахарным диабетом, возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих веществ.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.

Индапамид

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении с сультопридом повышается риск развития аритмии типа "пируэт" (провоцирующим фактором является гипокалиемия).

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

В связи с возможной гипокалиемией на фоне приема индапамида повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт" при одновременном применении с препаратами, способными вызывать данное нарушение сердечного ритма, в т.ч. с антиаритмическими препаратами I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторыми антипсихотическими препаратами (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, тиаприд), производными бутирофенона (дроперидол, галоперидол), с другими нейролептиками (пимозид); с другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (для в/в введения), пентамидина, мизоластин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин (для в/в введения), галофантрин, астемизол, терфенадин. В случае необходимости комбинированной терапии следует проводить профилактику и незамедлительную коррекцию гипокалиемии и обеспечить мониторинг интервала QT.

При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.

При одновременном применении с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости корректировать проводимую терапию.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не следует назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Во избежание влаги плотно закрывать контейнер. Срок годности - 3 года.