Кайлина ЛНГ спираль система внутриматочная терапевтическая 19,5мг

Состав

1 система внутриматочная терапевтическая содержит:

действующее вещество - левоноргестрел микронизированный 19,5 мг,

вспомогательные вещества – сердцевина из полидиметилсилоксанового эластомера, мембрана из полидиметилсилоксанового эластомера, наполненного кремнием, содержащая 30-40 % масс кремния диоксида коллоидного безводного,

другие компоненты – Т-образный корпус для системы внутриматочной терапевтической с левоноргестрелом из полиэтилена, содержащий 20-24 % масс бария сульфата, тонкая нить полипропиленовая синего цвета (полипропилен, окрашенный фталоцианином меди (CI 74160) ≤ 0,5 % масс), серебряный профиль 0,5 х 0,8 мм,

устройство для ввода системы внутриматочной – проводник для системы внутриматочной терапевтической с левоноргестрелом 19,5 мг – 1 шт.

Информацию о скорости высвобождения левоноргестрела см. в разделе «Фармакокинетические свойства».

Описание

Продукт состоит из проводника с серым фланцем и системы внутриматочной с левоноргестрелом, установленной на конце проводника. Система состоит из резервуара с веществом от почти белого до желтоватого цвета, покрытого полупрозрачной мембраной, установленного на вертикальном стержне Т-образного корпуса. Т-образный корпус имеет петлю на одном конце вертикального стержня и два плеча на другом конце. К верхнему концу вертикального стержня прикреплено серебряное кольцо. К петле прикреплены нити синего цвета для удаления системы. Система должна быть без видимых дефектов.

Размеры ВМС Кайлина® ЛНГ: 28 х 30 х 1,55 мм

 

Фармакотерапевтическая группа

Гестаген

 

Код АТХ

G02BA03

 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты

Внутриматочная система (ВМС) Кайлина® ЛНГ, высвобождающая левоноргестрел, оказывает, главным образом, местное гестагенное действие. Гестаген левоноргестрел высвобождается непосредственно в полости матки.

Высокая концентрация левоноргестрела в эндометрии способствует снижению чувствительности его эстрогенных и прогестероновых рецепторов, делая эндометрий относительно невосприимчивым к циркулирующему эстрадиолу и оказывая сильное антипролиферативное действие. При применении ВМС Кайлина® ЛНГ наблюдаются морфологические изменения в эндометрии и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела. Увеличение вязкости секрета шейки матки предупреждает проникновение сперматозоидов в полость матки. Локальные изменения в матке и маточных трубах подавляют подвижность и функцию сперматозоидов, предотвращая оплодотворение. В клинических исследованиях ВМС Кайлина® ЛНГ овуляция наблюдалась у большинства женщин в исследуемой подгруппе: у 23 из 26 женщин в первый год после введения ВМС, у 19 из 20 женщин – в течение второго года и у 16 из 16 женщин – во время третьего года применения. В течение четвертого года после введения ВМС овуляция наблюдалась у одной женщины, оставшейся в данной подгруппе; на пятый год применения ни одной женщины в подгруппе не осталось.

Клиническая эффективность и безопасность

Контрацептивная эффективность ВМС Кайлина® ЛНГ оценивалась в клиническом исследовании с участием 1452 женщин в возрасте 18-35 лет, включая 574 (39,5 %) нерожавших женщин, у 482 женщин из них (84,0 %) до введения ВМС Кайлина® ЛНГ не было беременности.

Индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин в течение года) составил приблизительно 0,16 в течение 1 года (95 % доверительный интервал 0,02-0,58) и 0,29 в течение 5 лет (95 % доверительный интервал 0,16-0,50). Частота неэффективности метода (включающая также беременность, возникшую на фоне невыявленной экспульсии или перфорации) составила примерно 0,2 % через 1 год, а кумулятивная частота неэффективности метода в течение 5 лет составила 1,4 %. Применение левоноргестрел-высвобождающих ВМС не оказывает влияния на фертильность в будущем. Результаты исследования при применении ВМС Кайлина® ЛНГ в течение 5 лет свидетельствуют о том, что у 116 женщин из 163 (71,2 %), желающих иметь ребенка, беременность наступает в течение 12 месяцев после удаления системы.

На фоне ВМС Кайлина® ЛНГ изменение характера менструаций является результатом прямого действия левоноргестрела на эндометрий и может не отображать овариального цикла. Четкой взаимосвязи между развитием фолликулов, овуляцией и концентрацией эстрадиола и прогестерона в плазме крови у женщин с различным характером менструаций не прослеживается. В первые месяцы после установки ВМС Кайлина® ЛНГ во время процесса подавления пролиферации эндометрия может наблюдаться усиление кровотечений/кровянистых выделений из полости матки. Последующее выраженное подавление эндометрия ведет к уменьшению продолжительности и объема менструальных кровотечений у женщин, применяющих ВМС Кайлина® ЛНГ. Скудные менструации часто переходят в олигоменорею или аменорею. При этом функция яичников и концентрация эстрадиола в плазме крови остаются нормальными, даже при развитии аменореи у пользователей ВМС Кайлина® ЛНГ.

 

Фармакокинетика

Действующее вещество ВМС Кайлина® ЛНГ - левоноргестрел. Левоноргестрел высвобождается напрямую в полость матки.

Кривая высвобождения левоноргестрела in vivo характеризуется резким начальным снижением, которое постепенно замедляется, приводя к небольшим изменениям через 1 год, до конца планируемого 5-летнего периода использования. Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела in vivo для разных временных точек приведена в таблице 1.

Таблица 1. Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела in vivo, основанная на данных остаточного содержания ex vivo

Время после введения              Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела in vivo (мкг/24 часа)

через 24 дня     17,5

через 60 дней 15,3

через 1 год        9,8

через 3 года     7,9

через 5 лет       7,4

В среднем в течение 1 года     12,6

В среднем в течение 5 лет       9,0

 

Абсорбция

Выделение левоноргестрела в полость матки начинается сразу после введения ВМС. Более чем 90% выделенного левоноргестрела имеет системную доступность. Максимальная концентрация левоноргестрела в сыворотке крови достигается в течение первых 2 недель после введения ВМС Кайлина® ЛНГ. Через 7 дней после введения ВМС Кайлина® ЛНГ концентрация левоноргестрела составила 162 пг/мл (5-й/95-й процентиль: 81 - 308 пг/мл). Затем происходит постепенное снижение концентрации левоноргестрела в сыворотке крови, которая достигает среднего уровня 91 пг/мл (5-й/95-й процентиль: 47 - 170 пг/мл) через 3 года и 83 пг/мл (5-й/95-й процентиль: 45 - 153 пг/мл) через 5 лет. При применении левоноргестрел-высвобождающей ВМС  высокая местная экспозиция действующего вещества в полости матки приводит к высокому градиенту концентрации в направлении от эндометрия к миометрию (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в миометрии более чем в 100 раз) и низким концентрациям левоноргестрела в сыворотке крови (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в сыворотке крови более чем в 1000 раз).

Распределение

Левоноргестрел неспецифически связывается с альбумином сыворотки крови и специфично с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Менее 2 % циркулирующего левоноргестрела представлено в виде свободного стероида. Левоноргестрел связывается с высокой степенью аффинности с ГСПГ. Соответственно, изменения в концентрации ГСПГ в сыворотке крови приводят к повышению (при более высоких концентрациях ГСПГ) или снижению (при более низких концентрациях ГСПГ) общей концентрации левоноргестрела в сыворотке крови. Концентрация ГСПГ в среднем снижается примерно на 30 % в течение первых 3 месяцев после установки ВМС Кайлина® ЛНГ и остается относительно стабильной на протяжении 5-летнего периода применения. Средний кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет около 106 литров.

Метаболизм

Левоноргестрел в значительной степени метаболизируется. Наиболее важными путями метаболизма являются редукция Δ4 3-оксогруппы и гидроксилирование в положениях 2α, 1β и 16β с последующей конъюгацией. CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в окислительном метаболизме левоноргестрела. Имеющиеся данные in vitro позволяют предположить, что реакции биотрансформации, опосредованные CYP, могут быть незначительными для левоноргестрела по сравнению с редукцией и конъюгацией.

Выведение

Общий клиренс левоноргестрела из плазмы крови составляет приблизительно 1,0 мл/мин/кг. В неизмененном виде левоноргестрел выводится лишь в следовых количествах. Метаболиты выводятся через кишечник и почками в примерном соотношении 1:1. Период полувыведения составляет примерно 1 сутки.

Линейность/нелинейность    

Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ, на которую влияют эстрогены и андрогены. Снижение концентрации ГСПГ, приводящее к снижению общей концентрации левоноргестрела в сыворотке крови, указывает на нелинейный характер фармакокинетики левоноргестрела в отношении времени. При этом не ожидается влияния на эффективность, учитывая, главным образом местное воздействие ВМС Кайлина® ЛНГ.

Показания к применению

Контрацепция сроком до 5 лет.

 

Противопоказания

•             Беременность или подозрение на нее;

•             острые или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза;

•             инфекции наружных и внутренних половых органов;

•             послеродовый эндометрит;

•             септический аборт в течение трех последних месяцев;

•             цервицит;

•             заболевания, сопровождающиеся повышенной восприимчивостью к инфекциям;

•             дисплазия шейки матки;

•             диагностированные или подозреваемые злокачественные новообразования матки или шейки матки;

•             диагностированные прогестагензависимые опухоли или подозрение на них, в том числе рак молочной железы;

•             кровотечение из половых путей неясной этиологии;

•             врожденные или приобретенные аномалии матки, в том числе фибромиомы, приводящие к деформации полости матки;

•             острые заболевания или опухоли печени;

•             гиперчувствительность к левоноргестрелу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

С осторожностью

При перечисленных ниже заболеваниях/состояниях/факторах риска ВМС Кайлина® ЛНГ следует применять с осторожностью после консультации со специалистом:

•             врожденные пороки сердца или заболевания клапанов сердца (в виду риска развития септического эндокардита);

•             сахарный диабет.

 Следует обсудить целесообразность удаления системы при наличии или первом возникновении любого из перечисленных ниже заболеваний/состояний/факторов риска:

•             мигрень, очаговая мигрень с асимметричной потерей зрения или другими симптомами, указывающими на преходящую ишемию головного мозга;

•             необычно сильная головная боль;

•             желтуха;

•             выраженная артериальная гипертензия;

•             тяжелые нарушения кровообращения, в том числе инсульт и инфаркт миокарда.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение ВМС Кайлина® ЛНГ противопоказана при беременности или подозрении на нее.

Беременность у женщин, у которых установлена ВМС Кайлина® ЛНГ, явление крайне редкое. Но если произошло выпадение ВМС из полости матки, женщина больше не защищена от беременности и должна использовать другие методы контрацепции до консультации с врачом.

Во время применения ВМС Кайлина® ЛНГ у некоторых женщин отсутствуют менструальные кровотечения. Отсутствие менструаций не обязательно служит признаком беременности. Если у женщины нет менструаций и одновременно имеются другие признаки беременности (тошнота, утомляемость, болезненность молочных желез), то необходимо обратиться к врачу для обследования и проведения теста на беременность.

Если беременность возникает у женщины во время применения ВМС Кайлина® ЛНГ, рекомендуется исключить внематочную беременность и своевременно удалить ВМС, так как любой внутриматочный контрацептив, оставленный in situ, повышает риск самопроизвольного аборта, инфекции и преждевременных родов. Удаление ВМС Кайлина® ЛНГ или зондирование полости матки также могут привести к самопроизвольному аборту. Если осторожно удалить внутриматочный контрацептив невозможно, следует обсудить целесообразность медицинского аборта. Если женщина хочет сохранить беременность и ВМС удалить невозможно, следует проинформировать пациентку о рисках, в частности, о возможном риске септического аборта во втором триместре беременности, послеродовых гнойно-септических заболеваниях, которые могут осложниться сепсисом, септическим шоком и летальным исходом, а также о возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. В подобных случаях за течением беременности следует тщательно наблюдать. Женщине следует объяснить, что она должна сообщать врачу обо всех симптомах, позволяющих предположить осложнения беременности, в частности, о появлении боли спастического характера внизу живота, сопровождающейся повышением температуры тела.

Были единичные случаи маскулинизации наружных половых органов плода женского пола после локального воздействия левоноргестрела во время беременности с применением левоноргестрел-содержащих ВМС.

Период грудного вскармливания

В целом, применение любого контрацептива, содержащего только прогестаген, не оказывает вредного влияния на рост и развитие ребенка через 6 недель после родов. Левоноргестрел-высвобождающая ВМС не оказывает влияния на количество или качество грудного молока. Небольшое количество прогестагена (около 0,1 % дозы левоноргестрела) может поступить в организм ребенка при грудном вскармливании.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

ВМС Кайлина® ЛНГ вводится в полость матки и сохраняет эффективность в течение 5 лет. Скорость высвобождения левоноргестрела in vivo сначала составляет около 15,3 мкг в сутки, снижается до 9,8 мкг в сутки через 1 год и примерно до 7,4 мкг в сутки – через 5 лет. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела примерно 9,0 мкг в сутки на протяжении 5 лет.

Введение и удаление/замена ВМС

Перед введением ВМС Кайлина® ЛНГ женщину следует проинформировать об эффективности, возможных рисках и нежелательных реакциях при применении ВМС. Следует провести общее и гинекологическое обследование, включающее обследование органов малого таза и молочных желез. При необходимости по решению врача следует провести исследование мазка из шейки матки и влагалища. Следует исключить беременность и заболевания, передающиеся половым путем, воспалительные заболевания органов малого таза должны быть полностью излечены.

Рекомендуется, чтобы ВМС Кайлина® ЛНГ вводилась только врачом, имеющим опыт введения ВМС и/или прошедшим обучение по процедуре введения ВМС Кайлина® ЛНГ.

ВМС Кайлина® ЛНГ следует устанавливать в полость матки в течение 7 дней после начала менструации. ВМС Кайлина® ЛНГ может быть заменена новой системой в любой день менструального цикла. ВМС Кайлина® ЛНГ также может быть установлена сразу после аборта в первом триместре беременности при условии отсутствия воспалительных заболеваний половых органов.

Введение ВМС Кайлина® ЛНГ в послеродовом периоде следует отложить до полной инволюции матки и проводить не ранее, чем через 6 недель после родов. При продолжительной субинволюции матки необходимо исключить послеродовый эндометрит и другие причины значительной задержки инволюции и отложить решение о введении ВМС до завершения инволюции матки. Рекомендуется рассмотреть вопрос об установке ВМС через 12 недель после родов.

При затруднении введения системы и/или при возникновении сильной боли или кровотечения во время или после введения ВМС Кайлина® ЛНГ, следует немедленно предпринять необходимые меры для исключения перфорации матки, такие как физикальное обследование и ультразвуковое исследование (УЗИ). Только физикальное обследование не является достаточным для исключения неполной перфорации стенки матки.

ВМС Кайлина® ЛНГ можно отличить от других ВМС по серебряному кольцу, визуализируемому при УЗИ, и нитям для удаления системы синего цвета. Рамка Т-образного корпуса ВМС Кайлина® ЛНГ содержит бария сульфат, что делает её видимой при рентгенографическом исследовании. 

ВМС Кайлина® ЛНГ удаляют путем аккуратного потягивания щипцами за нити. Если нити не видны, а система находится в полости матки по данным УЗИ, то ее можно удалить с помощью узких хирургических щипцов. При этом может потребоваться расширение канала шейки матки или хирургическое вмешательство.

Систему следует удалять не позднее окончания 5 лет после установки. Если женщина желает продолжить использование данного метода контрацепции, новую ВМС можно ввести сразу же после удаления предыдущей.

Если беременность нежелательна, систему следует удалить в течение 7 дней от начала менструации, при наличии регулярного менструального цикла у женщины. Если система удалена в другие дни менструального цикла, или у женщины менструальный цикл не регулярный, а в течение предшествующей недели был половой контакт, то есть риск возникновения беременности. Для обеспечения непрерывной контрацепции следует незамедлительно установить новую систему или начать применение альтернативного метода контрацепции.

После удаления ВМС Кайлина® ЛНГ систему следует проверить на целостность.

Применение ВМС в особых клинических группах

Дети и подростки до 18 лет

Применение ВМС Кайлина® ЛНГ у девочек-подростков возможно только после установления менструального цикла.

У женщин пожилого возраста

ВМС Кайлина® ЛНГ не показана для применения у женщин в постменопаузе.

У пациенток с нарушением функции печени

ВМС Кайлина® ЛНГ не изучалась у женщин с нарушением функции печени.

ВМС Кайлина® ЛНГ противопоказана у женщин с острыми заболеваниями печени или опухолями печени (см. также раздел «Противопоказания»).

У пациенток с нарушением функции почек

ВМС Кайлина® ЛНГ не изучалась у женщин с нарушением функции почек.

Способ применения

Система должна устанавливаться врачом при соблюдении правил асептики.

ВМС Кайлина® ЛНГ поставляется в стерильной упаковке, с интегрированным проводником для введения, позволяющим установку одной рукой. Упаковку вскрывают только перед установкой внутриматочной системы. Нельзя повторно стерилизовать. ВМС Кайлина® ЛНГ предназначена только для однократного применения. Нельзя использовать систему, если пакет поврежден или открыт. Нельзя устанавливать систему после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и пакете.

Любой неиспользованный продукт или его отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

В упаковке ВМС Кайлина® ЛНГ содержится памятка для пользователя. После установки системы необходимо заполнить памятку и выдать ее женщине.

 

 ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ

•             Проведите гинекологическое обследование для установления размера и положения матки и для исключения любых признаков острых генитальных инфекций или других противопоказаний для установки ВМС Кайлина® ЛНГ. В случае сомнений в отношении наличия беременности необходимо провести тест на беременность.

•             Вставьте зеркало, визуализируйте шейку матки с помощью зеркал и полностью обработайте шейку матки и влагалище подходящим раствором антисептика.

•             При необходимости воспользуйтесь помощью ассистента.

•             Захватите переднюю губу шейки матки держателем или другими щипцами, чтобы зафиксировать матку. В случае если матка находится в положении ретрофлексии, может быть более правильным захватить заднюю губу шейки матки. Осторожной тракцией щипцами выпрямите цервикальный канал. Щипцы должны находиться в этом положении в течение всего времени введения ВМС Кайлина® ЛНГ при осторожном оттягивании шейки матки навстречу вводимому инструменту.

•             Осторожно продвигая маточный зонд через цервикальный канал ко дну матки, определите направление и длину полости матки (расстояние от наружного зева шейки матки до дна матки), исключите любые признаки аномалий в полости матки (например, наличие перегородки или субмукозных миоматозных узлов) или ранее введенные и не удаленные внутриматочные контрацептивы. При затруднениях рекомендуется расширение канала, для этого следует рассмотреть применение обезболивающих препаратов и/или парацервикальной блокады.