Долококс тб п/о плен 90мг N 10

Активное вещество: эторикоксиб (etoricoxib)

Фармакологическое действие

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.

Показания препарата Долококс®

лечение хронической боли в нижней части спины;

симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом;

краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом общих рисков для каждого конкретного пациента (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Препарат Долококс® следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.

При остеоартрите рекомемендуемая доза составляет 30 мг 1 раз/сут или 60 мг 1 раз/сут.

При ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов прием увеличенной дозы 90 мг 1 раз/сут может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг 1 раз/сут. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.

При хронической боли в нижней части спины рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения не должна превышать 12 недель.

При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат Долококс® следует применять только в острый симптоматический период.

При остром подагрическом артрите рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз/сут. Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.

Острая боль после стоматологических операций: рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/сут. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат Долококс® следует применять только в острый симптоматический период не более 3 дней.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:

суточная доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг;

суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;

суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;

суточная доза при хронической боли в нижней части спины не должна превышать 60 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 12 недель;

суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 8 дней;

суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; на период не более 3 дней.

Т.к. риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться в зависимости от дозы и длительности терапии, должен применяться максимально возможный короткий курс и наименьшая эффективная суточная доза. Необходимо проведение периодической оценки потребности пациента в облегчении симптомов и его реакции на проводимую терапию (см. раздел "Особые указания").

 

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Долококс® следует соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания").

Пациенты с нарушением функции печени

Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз/сут, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 30 мг 1 раз/сут. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Долококс® у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения эторикоксиба у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения эторикоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания").

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с КК >30 мл/мин не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Применение эторикоксиба у пациентов с КК <30 мл/мин противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Дети

Эторикоксиб противопоказан для детей и подростков младше 16 лет (см. раздел "Противопоказания").

Побочное действие

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участника, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше). В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.

В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

В Программе по оценке безопасности в отношении СС системы, которая включала данные 3 активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см. раздел "Фармакологическое действие").

В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

Перечень нежелательных реакций (НР)

Следующие НР были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3.5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли в течение до 7 дней, а также в ходе постмаркетингового применения. Согласно частоте, зарегистрированной в базе данных клинических исследований: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - альвеолярный остит; нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности1,3, редко - ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок1.

Со стороны обмена веществ: часто - отеки/задержка жидкости; нечасто - снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.

Нарушения психики: нечасто - тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации1; редко - спутанность сознания1, беспокойство1.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, аритмия1; нечасто - фибрилляция предсердий, тахикардия1, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия1, инфаркт миокарда4.

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; нечасто - "приливы", нарушение мозгового кровообращения4, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз1, васкулит1.

Со стороны дыхательной системы: часто - бронхоспазм1; нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боль в животе; часто - запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта; нечасто - вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит1.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ, ACT; редко - гепатит1; редко2 - печеночная недостаточность1, желтуха1.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - экхимоз; нечасто - отечность лица, зуд, сыпь, эритема1, крапивница1; редко2 - синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1, фиксированная лекарственная эритема1.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, декомпенсированная почечная недостаточность/почечная недостаточность1.

Общие нарушения: часто - астения/слабость, гриппоподобный синдром; нечасто - боль в грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение азота мочевины крови, повышение КФК, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты; редко - снижение натрия в крови.

1 Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы и показания.

2Частотная категория «Редко» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95% доверительного интервала для 0 событий, учитывая количество пациентов, получавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (п=15470).

3 Гиперчувствительность включает термины "аллергия", "лекарственная аллергия", "гиперчувствительность к лекарственному средству", "гиперчувствительность", "гиперчувствительность неуточненная", "реакция гиперчувствительности" и "неспецифическая аллергия".

4 По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активноконтролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1% в год (нечасто).

Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Если любые из указанных выше побочных эффектов усугубятся, или появятся любые другие побочные эффекты, пациент должен сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;

язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение;

полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью);

тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);

прогрессирующие заболевания почек;

воспалительные заболевания кишечника;

хроническая сердечная недостаточность (II-IVфункциональный класс по NYHA);

неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели артериального давления стойко превышают 140/90 мм рт.ст.;

подтвержденная ИБС, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания;

подтвержденная гиперкалиемия;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 16 лет;

редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью

пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны ЖКТ вследствие приема НПВП; пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;

пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение;

пациенты, имеющие в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальную гипертензию, и пациенты с предшествующими отеками и задержкой жидкости;

пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз/сут. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд- Пью) нельзя превышать дозу 30 мг 1 раз/сут;

пациенты с дегидратацией;

пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющие ингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты ангиотензина II, особенно пожилые;

пациенты с КК <60 мл/мин;

пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами:

антикоагулянты (например, варфарин);

антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Клинических данных о применении эторикоксиба при беременности нет.

В экспериментальных исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к подавлению сокращений матки и в последнем триместре беременности - к преждевременному закрытию артериального протока у плода.

Эторикоксиб противопоказан в период беременности (см. раздел "Противопоказания"). Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли эторикоксиб с молоком у человека. У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью). Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Долококс® у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения эторикоксиба у данной группы пациентов ограничен.

Применение при нарушениях функции почек

Применение эторикоксиба у пациентов с КК <30 мл/мин противопоказано. Коррекции дозы у пациентов с КК >30 мл/мин не требуется.

Применение у детей

Препарат противопоказан для детей и подростков младше 16 лет.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Долококс® следует соблюдать осторожность