Эторикоксиб лекас тб п/о плен 90 мг N 28
Россия,
Березовский фармацевтический завод ЗАО
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Описание
Состав
- Действующее вещество: эторикоксиб - 90,0 мг;
- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101 и 102 - 90,0 мг; лактозы моногидрат - 105,0 мг; повидон К-30 или К-29/32 - 9,0 мг; кроскармеллоза - 3,0 мг; магния стеарат - 3,0 мг;
- Пленочная оболочка: гипромеллоза - 9,0 мг; макрогол - 1,8 мг; тальк - 2,48 мг; титана диоксид - 1,72 мг.
Особые условия
- Влияние на желудочно-кишечный тракт
- Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорация, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые принимали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых пациентов, которые одновременно принимают другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.
- Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
- Влияние на сердечно-сосудистую систему
- Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартритом (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).
- Пациентам с значимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска.
- Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, вследствие их недостаточного влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Влияние на функцию почек
- Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, применение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким образом нарушать функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.
- Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия
- Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эторикоксиб ЛЕКАС пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушения функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.
- Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время приема эторикоксиба требуется тщательный контроль артериального давления в течение первых двух недель после начала лечения и периодически в дальнейшем (см. раздел «Противопоказания»). При значительном повышении артериального давления необходимо рассмотреть альтернативное лечение.
- Влияние на функцию печени
- В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы).
- Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае признаков недостаточности функции печени выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение препарата Эторикоксиб ЛЕКАС должно быть прекращено.
- Общие указания
- Если во время применения препарата у пациента наблюдается ухудшение функций какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапии эторикоксибом. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.
- С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом терапии эторикоксибом рекомендуется провести регидратацию.
- При применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.
- Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления.
- Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
- Препарат Эторикоксиб ЛЕКАС содержит лактозы моногидрат. Пациенты с такими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.
- Влияние на управление транспортными средствами и работу с механизмами
- В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались случаи головокружений, сонливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
- Фармакодинамическое взаимодействие
- Пероральные антикоагулянты (варфарин): у пациентов, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13 % Международного нормализованного отношения протромбинового времени (MHO). У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать показатели MHO в особенности в первые несколько дней в начале лечения или при изменении дозы эторикоксиба.
- Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.
- Ацетилсалициловая кислота: в исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг один раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется.
- Циклоспорин и такролимус: взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
- Фармакокинетическое взаимодействие
- Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
- Литий: НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
- Метотрексат: в двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 мг и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.
- Пероральные контрацептивы: прием эторикоксиба в дозе 60 мг в течение 21 дня с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 37%. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг в течение 21 дня с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 часов) увеличивает равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска.
- Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг) не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных реакций, связанных с ЗГТ.
- Преднизон/преднизолон: в исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.
- Дигоксин: при применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Cmax дигоксина (в среднем на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.
- Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
- Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов
- На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома P450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3A4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
- Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
- Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) при назначении здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в день в течение 11 дней не оказывал какого-либо клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).
- Вориконазол и миконазол (сильные ингибиторы CYP3A4). Одновременное применение эторикоксиба и вориконазола перорально или миконазола в виде перорального геля вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.
- Рифампицин: одновременный прием эторикоксиба и рифампицина - мощного индуктора системы цитохромов - приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел «Способ применения и дозы») не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.
- Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.
Фармакодинамика
- Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
- Циклооксигеназа отвечает за синтез простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой фермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть роль в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Фармокинетика
- Абсорбция
- Эторикоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Сmax) - 3,6 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови - 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-24 ч) составляла 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах диапазона терапевтических доз носит линейный характер.
- При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Сmax на 36% и увеличению TCmax на 2 ч.
- Распределение
- Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.
- Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.
- Метаболизм
- Эторикоксиб интенсивно метаболизируется в печени, с участием ферментов системы цитохромов CYP и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Менее 1% дозы выводится почками в неизмененном виде. CYP3A4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
- У человека идентифицировано 5 метаболитов эторикоксиба. Основными являются 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Эти метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны или мало активны в отношении ЦОГ-2.
- Выведение
- После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% радиоактивности обнаруживалось в моче и 20% - в кале, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
- Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
- Особые группы пациентов
- Пожилые пациенты
- Фармакокинетика у пожилых пациентов (старше 65 лет) сопоставима с фармакокинетикой у молодых. Корректировка доз не требуется.
- Пол
- Фармакокинетические отличия у мужчин и у женщин отсутствуют.
- Печеночная недостаточность
- У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократный прием препарата в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением на 16% показателя AUC по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
- У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) принимавших препарат в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат каждый день в той же дозе.
- Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелыми нарушениями печени (более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
- Почечная недостаточность
- Фармакокинетические показатели однократного приема эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей здоровых пациентов. Гемодиализ незначительно влияет на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).
- Дети
- Фармакокинетические показатели эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались.
- В фармакокинетическом исследовании, проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у пациентов с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у пациентов с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых пациентов при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.
Показания
- Лечение хронической боли в нижней части спины.
- Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, болей и воспалений, связанных с острым подагрическим артритом.
- Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.
- Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом рисков для каждого конкретного пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Противопоказания
- − Повышенная чувствительность к эторикоксибу или любому другому компоненту препарата.
- − Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или активное желудочно-кишечное кровотечение.
- − Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе).
- − Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин менее 25 г/л или более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
- − Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
- − Воспалительные заболевания кишечника.
- − Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA).
- − Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой значения артериального давления стойко превышают 140/90 мм рт. ст.
- − Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
- − Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- − Подтвержденная гиперкалиемия.
- − Прогрессирующие заболевания почек.
- − Детский возраст до 16 лет.
- − Беременность, период грудного вскармливания.
- С осторожностью
- Эторикоксиб следует принимать с осторожностью у следующих групп пациентов:
- - пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пациенты пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;
- - пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение;
- - пациенты, имеющие в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гепертензию, и пациенты с предшествующими отеками и задержкой жидкости;
- - пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг один раз в день;
- - пациенты с дегидратацией;
- - пациенты с нарушениями функции почек (особенно пожилые пациенты), одновременно принимающие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики;
- - пациенты с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин;
- - пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном приеме НПВП.
- Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами:
- - антикоагулянты (например, варфарин);
- - антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
- - препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к подавлению сокращений матки и в течение последнего триместра беременности - к преждевременному закрытию артериального протока у плода.
- Эторикоксиб противопоказан в период беременности. Если в период лечения наступила беременность, то эторикоксиб следует отменить.
- Грудное вскармливание
- У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследований, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудным молоком у женщин, не проводилось. На время приема эторикоксиба грудное вскармливание следует прекратить.
- Фертильность
- Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.
Побочные действия
- Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
- Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении эторикоксиба, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.
- Класс система/орган Нежелательное явление Частота
- Инфекционные и паразитарные заболевания альвеолярный остит часто
- гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта нечасто
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения нечасто
- Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности нечасто
- ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок редко
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания отеки, задержка жидкости часто
- изменение аппетита, увеличение массы тела нечасто
- Нарушения психики тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации нечасто
- спутанность сознания, беспокойство редко
- Нарушения со стороны нервной системы головная боль, головокружение часто
- нарушение вкуса, сонливость, бессонница, парестезия/гипестезия нечасто
- Нарушения со стороны органа зрения нечеткость зрения, конъюнктивит нечасто
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения звон в ушах, вертиго нечасто
- Нарушения со стороны сердца ощущение сердцебиения, аритмия часто
- фибрилляция предсердий, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда* нечасто
- Нарушения со стороны сосудов артериальная гипертензия часто
- «приливы», нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит нечасто
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения бронхоспазм часто
- кашель, одышка, носовое кровотечение нечасто
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе очень часто
- запор, метеоризм, гастрит, изжога/ гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта часто
- вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва слизистой оболочки желудка, язвы желудочно-кишечного тракта (с кровотечением или перфорацией), синдром раздраженного кишечника, панкреатит нечасто
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности АЛТ/АСТ часто
- гепатит, печеночная недостаточность, желтуха редко
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей экхимоз часто
- отечность лица, кожный зуд, сыпь, эритема, крапивница нечасто
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная эритема редко
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность нечасто
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность нечасто
- Общие расстройства и нарушения в месте введения астения/слабость, гриппоподобный синдром часто
- боль в грудной клетке нечасто
- Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований повышение азота мочевины крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты нечасто
- снижение натрия в сыворотке крови редко *исходя из анализа длительных плацебо- и активно-контролируемых клинических исследований, при применении селективных ЦОГ-2 ингибиторов существует повышенный риск возникновения серьезных артериальных тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1% на год (нечасто).
- Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.
- Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
- Передозировка
- В клинических испытаниях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены данные об острой передозировке эторикоксибом, однако, в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кардиоренальные явления).
- В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия.
- Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.