Клопидогрел - Татхимфарм тб п/о плен 75 мг N 14
Россия,
Татхимфармпрепараты ОАО
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Описание
Лекарственная форма
- Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от розового до розовато - коричневого цвета, шероховатые, на поперечном разрезе видны два слоя: оболочка -от розового до розовато - коричневого цвета, ядро - белого или белого со светло-коричневым или желтоватым оттенком цвета.
Состав
- 1 таблетка содержит:
- Действующее вещество: клопидогрела гидросульфат - 97,875 мг (в пересчете наклопидогрел - 75 мг).
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая. кремния диоксид коллоидный (аэросил), кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
- Вспомогательные вещества оболочки: Опадрай II розовый [лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, железа оксид красный].
Общее описание
- Антиагрегантное средство.
Особые условия
- При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.
- В связи с риском развития кровотечения и нежелательных эффектов со стороны крови (см. раздел «Побочное действие»), в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
- Клопидогрел, так же как и другие антиагрегантные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина ПЬ/Ша, СИОЗС и тромболитические препараты. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении клопидогрела и варфарина.
- Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то- за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.
- Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (такие как АСК, НПВП) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.
- Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приёма любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приёме -клопидогрела.
- Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
- Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении активированного частичного тромбопласти-нового времени (АЧТВ), сопровождающимся или не сопровождающимся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приёме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19. Эти тесты могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии.
- Рассматривается вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика» подраздел «Фармакогенетика», разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы»),
- У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), так как сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами (см. раздел «Побочное действие»),
- Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжёлые аллергические реакции (такие как сыпь, ангионевротический отёк) или гематологические реакции (такие как тромбоцитопе-ния и нейтропения).
- Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат группы тиенопиридинов.
- Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций.
- В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. При тяжёлых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Приём клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).
- Поскольку препарат Клопидогрел содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдромом глкжозо-галактозной мальабсорбции (см. раздел «Противопоказания»).
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания
- Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами, работать с техникой и выполнять действия, требующие повышенной концентрации внимания.
Лекарственное взаимодействие
- С лекарственными средствами, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения
- Имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Одновременное применение с клопидогрелом лекарственных препаратов, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения, следует проводить с осторожностью.
- С варфарином
- Хотя прием клопидогрела 75 мг/сутки не изменял фармакокинетику варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) или международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный приём клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме варфарина и клопидогрела.
- С блокаторами IIb/IIIa-рецепторов
- В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами IIb/IIIa-рецепторов их совместное применение требует осторожности, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
- С ацетилсалициловой кислотой (АСК)
- АСК не изменяет ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов эффекта клопидогрела, но клопидогрел потенцирует влияние АСК на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК по 500 мг 2 раза в сутки в течение одних суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела.
- Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их совместном применении следует соблюдать осторожность. Тем не менее, в клинических исследованиях пациенты
- получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК (75-325 мг один раз в сутки) до одного года.
- С гепарином
- По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых лиц при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечения, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
- С тромболитическими препаратами
- Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических препаратов, гепарина с АСК.
- С нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)
- По данным клинического исследования с участием здоровых добровольцев совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако, ввиду отсутствия исследований по взаимодействию с другими НПВП, в настоящее время, не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому применение НПВП, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью.
- С селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)
- Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.
- С другой одновременно проводимой терапией
- С сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19
- Так как клопйдогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2CI9, применение лекарственных препаратов, ингибирующих этот изофермент, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19. К сильным и умеренным ингибиторам изофермента CYP2C19 относятся: омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазбл, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом ингибиторов протонной помпы, являющихся сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразол, эзомепразол). Если ингибиторы протонной помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует принимать ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2CI9 (например, пантопразол, лансопразол).
- Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, с целью изучения возможных фармакодина-мических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:
- - при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами, принимаемыми одновременно, клинически значимого фармакодинамичес-кого взаимодействия не наблюдалось;
- - одновременное применение фенобарбитала и экстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;
- - фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;
- - антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела;
- - фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE). Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2CI9 группы цитохрома Р450;
- ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий).
- С лекарственными средствами, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8 Было показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных препаратов, преимущественно выводящихся из организма путем метаболизма с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела) в связи с риском увеличения и плазменных концентраций.
Фармакодинамика
- Клопидогрел (точнее его активный метаболит) избирательно ингибирует связывание аде-нозиндифосфата с аденозиндифосфат-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина НЬ/Ша под действием аденозиндифосфата, приводя, таким образом, к подавлению агрегации тромбоцитов.
- Клопидогрел ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, блокируя их активацию освобожденным аденозиндифосфатом. Необратимо связывается с аденозиндифосфат-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции аденозиндифосфата на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
- При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого дня приема отмечается значительное подавление аденозиндифосфат-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40 - 60 %. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Фармокинетика
- Абсорбция и биодоступность - высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы -94 - 98 %.
- Является пролекарством. Метаболизируется в печени. Основной определяемый метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (Тсшах) которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (Стах - ОКОЛО 3 МГ/л).
- Выведение почками - 50%, через кишечник - 46 % (в течение 120 ч после приема внутрь). Период полувыведения основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 часов. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
- Фармакогенетика
- Изофермент CYP2C19 принимает участие в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита - 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, а также результаты оценки агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.
- Аллель гена изофермента CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной (99 %) рас. Другие аллели, связанные с отсутствием или снижением метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов изоферментов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. По данным опубликованных исследований частота генотипов с низкой активностью изофермента CYP2C19, сопровождающихся снижением метаболизма, составляет примерно 2 % у представителей европеоидной расы, 4 % - у лиц негроидной расы и 14 % -у лиц монголоидной расы. Существуют тесты, позволяющие определить генотип изофермента CYP2C19. По данным исследования и мета-анализа, в которые включали людей с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, достоверная разница экспозиции активного метаболита и средней степени ингибирования аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 отсутствовала. У добровольцев с низкой активностью этого изофермента экспозиция активного метаболита снизилась по сравнению с таковой у добровольцев с высокой активностью изофермента CYP2C19.
- При применении клопидогрела в дозах 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг) у пациентов с низким метаболизмом экспозиция активного метаболита была выше, чем при применении схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме того, степень ингибирования агрегации тромбоцитов была сходной с таковой в группах пациентов с высокой активностью изофермента CYP2C19, получавших клопидогрел по схеме 300 мг/75 мг. Однако схема дозирования клопидогрела в группе пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 не определена в исследованиях, предполагавших изучение клинических исходов. Проведенные до настоящего времени клинические исследования имели недостаточный объём выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.
- Фармакокинетика особых групп пациентов
- Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в особых группах пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с нарушением функции почек и печени) не изучена.
- Пациенты пожилого возраста
- У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было выявлено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
- Дети,
- Данные отсутствуют.
- Нарушение функции почек
- После повторного применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин) степень ингибирования аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов ниже на 25 %, чем у здоровых добровольцев. Однако степень удлинения времени кровотечения была сходной с таковой у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.
- Нарушение функции печени
- После применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени степень ингибирования аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов и средний показатель удлинения времени кровотечения были сопоставимы со здоровыми добровольцами.
- Этнические особенности
- Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, ассоциирующихся с промежуточным или сниженным метаболизмом, отличается у представителей различных расовых/ этнических групп (см. подраздел «Фармакогенетика»). Имеются ограниченные литературные данные, позволяющие оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинические исходы для пациентов монголоидной расы.
Показания
- Профилактика атеротромботических осложнений:
- • у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с первых дней до 35 дня заболевания), с ишемическим инсультом (в срок от 7 дней до 6 месяцев после инсульта) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
- • у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:
- - без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
- - с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST), при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
- Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии):
- - у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Противопоказания
- - Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
- - Тяжёлая печеночная недостаточность.
- - Активное кровотечение (в том числе кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние).
- - Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальаб-сорбции.
- - Беременность и период грудного вскармливания.
- - Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
- С осторожностью
- - При умеренной печёночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения).
- - При почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения).
- - При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в особенности желудочно-кишечных или внутриглазных) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (таких как ацетилсалициловая кислота (АСК) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)).
- -У пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином, ингибиторами гликопротеина ПЬ/Ша, НПВП, в том числе, селективными ингибиторами ЦОГ-2, или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (см. раздел «Особые указания»).
- - У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика» подраздел «Фармакогенетика», разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
- - При указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тие-нопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций, см. раздел «Особые указания»).
- - При недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с АСК, см. раздел «Особые указания»).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность
- Исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых нежелательных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Так как не всегда по результатам исследований на животных можно предсказать реакцию у человека, и ввиду отсутствия данных контролируемых клинических исследований по приему клопидогрела беременными женщинами, в качестве меры предосторожности не рекомендуется приём клопидогрела во время беременности, за исключением тех случаев, когда по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.
- Период грудного вскармливания
- В исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскре-тируются в грудное молоко. Данные об экскреции клопидогрела в грудное молоко у человека отсутствуют. В период терапии клопидогрелом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Передозировка
- Симптомы: увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.
- Лечение: при появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий, переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Побочные действия
- Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию ВОЗ: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и < 1/10); нечасто - (> 1/1000 и < 1/100); редко (> 1/10000 и < 1/1000); очень редко (> 1/10000), частота неизвестна - определить частоту возникновения нежелательной реакции по имеющимся данным не представляется возможным.
- Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго; частота неизвестна - нарушения вкусового восприятия.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто - тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки; частота неизвестна - колит (в том числе язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд; частота неизвестна - макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пус-тулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофили-ей и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
- Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - увеличение времени кроветече-ния, снижение количества тромбоцитов в периферической крови; лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия; частота неизвестна - случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелето-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрю-шинных кровоизлияний); агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической ане-мии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), приобретенной гемофилии А.
- Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тие-нопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел).
- Со стороны психики: частота неизвестна - спутанность сознания, галлюцинации.
- Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит, снижение артериального давления.
- Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.
- Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит (неинфекционный), острая печёночная недостаточность.
- Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - артралгия (боль в суставах) артрит, миалгия.
- Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - гломерулонефрит.
- Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна -гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна -лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - отклонение от нормы лабораторных показателй функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови