Небиволол тб 5 мг N 60
Россия,
Березовский фармацевтический завод ЗАО
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Описание
Лекарственная форма
- таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и крестообразной риской на одной стороне.
Состав
- Действующее вещество: небиволола гидрохлорид в количестве, эквивалентном 5 мг небиволола.
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 147,15 мг, целлюлоза микрокристалли-ческая 35,00 мг, повидон (Коллидон 25 или Коллидон 30, Пласдон К-25, или Пласдон К-29/32) 6,00 мг, кроскармеллоза натрия 4,00 мг, полисорбат-80 0,40 мг, магния стеарат 2,00 мг.
Особые условия
- Бета-адреноблокаторы не следует применять у пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью, до тех пор, пока состояние не стабилизировалось. Недопустимо резкое прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекраще-нии лечения возможно развитие синдрома «отмены»), лечение по возможности следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).
- Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале приема - еже-дневно, затем 1 раз в 3-4 мес).
- При стабильной стенокардии подобранная доза должна обеспечивать частоту сердечных сокращений в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.
- Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если частота сердечных сокращений менее 50-55 уд/мин.
- Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у следующих групп пациентов:
- - с нарушениями периферического кровообращения, так как возможно усугубление данных симптомов;
- - с атриовентрикулярной блокадой I степени, так как бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения импульса;
- - со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии: бета-адренергические антагонисты могут увеличивать число и продолжительность приступов стенокардии.
- - с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку возможно усиление бронхоспазма.
- При решении вопроса о назначении препарата пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обостре-ния течения псориаза.
- Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
- Если во время терапии препаратом Небиволол пациенту требуется провести хирургиче-ское вмешательство, необходимо проинформировать хирурга и/или анестезиолога о ха-рактере проводимой терапии. Продолжение бета-адреноблокады уменьшает риск возникновения аритмии во время проведения общей анестезии и интубации. Если подготовка к хирургическому вмешательству подразумевает прерывание бета-адреноблокады, следует прекратить прием бета-адренергических антагонистов, по меньшей мере, за 24 часа до хирургического вмешательства.
- Следует с осторожностью применять анестетики, которые вызывают угнетение миокарда. Вагусные реакции у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.
- Небиволол не оказывает влияния на концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диа¬бетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными признаки гипогликемии (например, тахикардия, ощущение сердцебиения), вызванные применением гипогликемических средств. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом следует проводить 1 раз в 4-5 мес.
- Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафи-лактических реакций. Небиволол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.
- Бета-адреноблокаторы могут также маскировать симптомы тахикардии при гипертиреозе. Внезапная отмена препарата может усугубить данные симптомы.
- У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
- У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
- Небиволол может давать положительный результат при проведении допинг-теста.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
- В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышен-ной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
- Фармакодинамическое взаимодействие
- При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное дей-ствие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне приема небиволола.
- При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглице¬рином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необ¬ходима при сочетании с празозином).
- Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повы¬шать риск развития артериальной гипотензии.
- Нельзя исключить возможности дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
- При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение тече-ния сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препа-ратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии.
- При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, флекаинид, цибензолин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
- При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замед¬ление атриовентрикулярной проводимости.
- Одновременное применение небиволола и средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотен-зии.
- Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалитель¬ных препаратов (НПВП) не установлено.
- Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
- Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств, этанола может усиливать антигипертензивное действие небиволола.
- Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, при одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипо¬гликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).
- Противопоказан одновременный прием с флоктафенином: небиволол способен препят-ствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином. Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению ар¬териальной гипотензии.
- Противопоказано одновременное применение с сультопридом в связи с повышенным риском развития желудочковой аритмии по типу «пируэт».
- Фармакокинетическое взаимодействие
- При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску развития брадикардии.
- При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
- При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме кро-ви увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсут-ствуют). Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
- Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.
- При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались (что не имеет клинического значения). При одновременном применении небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не происходит изменений фармакокинетических параметров небиволола. Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина. При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют фармакологическую активность небиволола.
Фармакодинамика
- Кардиоселективный бета1-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) и L-небиволола (RSSS-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
- - D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов;
- - L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора из эндотелия сосудов.
- Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренинангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
- Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного при-ема препарата, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.
- Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимо-сти.
Фармокинетика
- Всасывание
- После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом. Распределение
- Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достига-ется в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
- Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола со-ставляет 98,1%, для L-небиволола - 97,9 %.
- Метаболизм
- Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксимета-болитов. Метаболизм небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полимор¬физмом и зависит от изофермента CYP2D6.
- Выведение
- Через неделю после приема 38% (количество неизмененного активного вещества состав-ляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % - через кишечник. У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.
- У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются. Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза. Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.
Показания
- - артериальная гипертензия;
- - ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;
- - хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- - повышенная чувствительность к небивололу или другим компонентам препарата и дру-гим бета-адреноблокаторам;
- - тяжелые нарушения функции печени;
- - острая сердечная недостаточность;
- - хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведе-ния инотропной терапии);
- - кардиогенный шок;
- - синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
- - атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
- - бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
- - феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- - метаболический ацидоз;
- - брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин);
- - тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);
- - депрессия;
- - тяжелые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
- - миастения;
- - одновременный прием с флоктафенином, сультопридом;
- - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- С осторожностью
- Нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушения функции печени, сахарный диабет, гипертиреоз, проведение десенсибилизирующей терапии, отягощенный аллергологический анамнез, псориаз, нарушения периферического кровообращения, атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, хроническая обструктивная болезнь легких, применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Небиволол может оказывать вредное воздействие на течение беременности, на плод и но-ворожденного. Уменьшение плацентарной перфузии под действием бета-адреноблокаторов может вызвать задержку развития плода, внутриутробную смерть плода, выкидыш и преждевременные роды. У новорожденных может наблюдаться брадикардия, снижение артериального давления, гипогликемия и паралич дыхания. Применение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Прием препарата Небиволол необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов. Небиволол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Передозировка
- Симптомы:
- Выраженное снижение артериального давления, выраженная брадикардия, острая сердеч-ная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, гипогликемия, цианоз.
- Лечение:
- Промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения ар-териального давления необходимо придать пациенту горизонтальное положение с при-поднятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5 - 2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При атриовентрикулярной блокаде (II-III ст.) рекомендуется внутривенное введение бета-адреностимуляторов, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют внутривенно бета2-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При судорогах - внутривенное введение диазепама. При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
Побочные действия
- Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %); часто (более 1 % и менее 10 %); нечасто (более 0,1 % и менее 1 %); редко (более 0,01 % и менее 0,1 %); очень редко (менее 0,01 %), включая отдельные сообщения; частота не известна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
- Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек, гиперчувствительность.
- Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто - головная боль, головокружение, повы¬шенная утомляемость, слабость, парестезия; нечасто - «кошмарные» сновидения, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница; очень редко - синкопе (обморок).
- Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, сухость слизистой оболочки глаз.
- Нарушения со стороны сердца: очень часто - брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), нечасто - брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, замедление атриовентрикулярной проводимости/AV блокада, нарушения ритма сердца, кардиалгия.
- Нарушения со стороны сосудов: часто - периферические отеки; нечасто - выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, обострение перемежающейся хромоты.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь эритематозного характера; очень редко - усугубление течения псориаза, фотодерматоз, повышенное потоотделение; частота неизвестна - крапивница.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - алопеция.
- При применении некоторых антагонистов бета-адренергических рецепторов также были описаны следующие нежелательные реакции: галлюцинации, психоз, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно.
