Зарсио р-р для в/в и п/к введ. 48 млн.Едля 0.5 мл шприцы с колп для игл N 5

Зарсио р-р для в/в и п/к введ. 48 млн.ЕД/ 0.5 мл шприцы с колп д/игл N 5

Состав

действующее вещество: филграстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);

1 мл раствора содержит 60 млн ЕД (600 мкг) или 96 млн ЕД (960 мкг) филграстиму;

предварительно заполненный шприц (шприц-доза) содержит 30 млн ЕД (300 мкг) или 48 млн ЕД (480 мкг) филграстиму в 0,5 мл;

вспомогательные вещества:глутаминовая кислота, сорбит (Е 420), полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций или инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Цитокины и иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы.

Код АТС L0ЗА A02.

Показания

• Сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластичного синдрома);
• сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, которые получают миєлоаблативну терапию с последующей алогенною или аутологичною трансплантацией костного мозга;
• мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК), в том числе после миелосупрессивного терапии;
• длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией и абсолютным числом нейтрофилов ≤ 0,5 х 10⁹/л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
• снижение риска бактериальных инфекций и лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1 х 10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;
• мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулирующих факторов, Escherichia coli или к любым вспомогательных веществ.
• Тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения.
• Терминальная стадия ХПН.
• Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

Способ применения и дозы

Терапию препаратом Зарсио можно проводить в лечебных заведениях, где есть необходимое диагностическое оборудование. Врачи должны иметь опыт применения лекарственных средств, содержащих гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и лечения больных с гематологическими заболеваниями.

Процедуры мобилизации и афереза следует проводить при взаимодействии с врачами, которые имеют соответствующий опыт и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.

Рекомендованная суточная доза препарата составляет 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат применяют, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый уровень и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидацийної терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и примененной схемы цитотоксической химиотерапии.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 суток после начала лечения препаратом Зарсио. Но для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум.

Способ введения

Препарат Зарсио применяют в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в сутки. В большинстве случаев преобладает подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы длительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных относительно применения многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного отдельно.

Больные, которые получают миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио – 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позднее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

Коррекция дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов.

Подбор дозы препарата Зарсио в ответ на достижение надира.

Абсолютное количество нейтрофилов (АКН)	Корректировка дозы препарата Зарсио
АКН > 1 x 109/л в течение 3 суток подряд	Снижение дозы до 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки
АКН > 1 x 109/л в течение следующих 3 суток подряд	Отмена препарата
Если во время лечения АКН снижается до уровня <1 x 109/л, дозу препарата Зарсио увеличивают согласно вышеуказанной схемы.

Способ введения

Препарат растворяют в 20 мл 5 % раствора глюкозы и применяют в виде короткой внутривенной инфузии в течение 30 минут или длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, которые получают миєлосупресивну или миєлоаблативну терапию с последующей аутологичною трансфузиєю ПСКК

Больные, которые получают миєлосупресивну или миєлоаблативну терапию с последующей аутологичною трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки в течение 5-7 суток подряд в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Проводят 1-2 сеанса лейкаферезу на 5-е и 6-е сутки. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкаферезу. Не следует менять дозу препарата до завершающего лейкаферезу.

Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивного химиотерапии рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода роста АКН < 0,5 х 10⁹/л до > 5 х 10⁹/л. Больным, которые не получали интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкаферезу. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкаферезу.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров перед алогенною трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК перед алогенною трансплантацией ПСКК для здоровых доноров рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки в течение 4-5 суток подряд. Лейкаферез проводят с 5 суток и при необходимости продолжают до 6 суток с целью получения 4 x 10⁶ CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.

Способ введения

Перед инфузией препарат растворяют в 20 мл 5 % раствора глюкозы.

Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией (ТХН)

Наследственная нейтропения

Рекомендуемая начальная доза – 1,2 млн ЕД/кг (12 мкг/кг) массы тела в сутки путем однократной подкожной инъекции или мелкими дозами.

Идиопатическая и периодическая нейтропения

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки однократно или мелкими дозами.

Подбор дозы

Препарат Зарсио вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5х10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от эффективности терапии. В дальнейшем каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для стабилизации среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5х10⁹/л до 10х10⁹/л. Больным с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстиму при длительном лечении больных дозами Зарсио выше 2,4 млн ЕД (24 мкг/кг) в сутки, не установлена.

Снижение риска бактериальных инфекций и лечения стойкой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции

Восстановление количества нейтрофилов

Рекомендованная начальная доза препарата – 0,1 млн ЕД/кг (1 мкг/кг) массы тела в сутки с увеличением дозы до 0,4 млн ЕД (4 мкг/кг) массы тела в сутки путем однократной подкожной инъекции до нормализации количества нейтрофилов (АКН > 2,0 x 10⁹/л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 суток. В редких случаях (<1% пациентов) для восстановления количества нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг массы тела в сутки).

Поддержание нормального количества нейтрофилов

После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза составляет 300 мкг/сут 2-3 раза в неделю по альтернативной схеме (через сутки). В дальнейшем может быть необходима индивидуальная коррекция дозы и длительное применение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов > 2 х 10⁹/л.

Особые категории больных

Коррекция дозы не требуется пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, потому что их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались подобными таковым у здоровых добровольцев.

Особых рекомендаций относительно применения препарата Зарсио пациентам пожилого возраста нет.

Рекомендации перед применением

Перед применением препарата проводят визуальный контроль содержимого предварительно заполненного шприца. Раствор должен быть прозрачным, без частиц. Кратковременное воздействие низких температур не влияет отрицательно на стабильность препарата. Препарат не содержит консервантов. Чтобы избежать микробной контаминации, следует учитывать, что препарат Зарсио в предварительно заполненном шприце предназначен только для однократного применения.

Рекомендации по разведению препарата.

Препарат Зарсио можно вводить в разведенном виде в 5 % растворе глюкозы. Разведение до концентрации менее 0,2 млн ЕД/мл (2 мкг/мл) не рекомендуется. При разведении в концентрации

1,5 млн ЕД/мл (15 мкг/мл) необходимо дополнительно ввести человеческий альбумин до достижения концентрации 2 мг/мл. Например, для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы препарата Зарсио 30 млн ЕД (300 мкг/мл) необходимо дополнительное введение раствора альбумина в объеме 0,2 мл (20 % раствор).

При разведении в растворе глюкозы препарат поглощается стеклом и другими материалами, что используются для инфузионного введения. Запрещено использовать раствор хлорида натрия для разведения препарата.

Побочные реакции

Представленные ниже данные описывают побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и в спонтанных сообщениях. В пределах каждой частотной группы нежелательные эффекты указаны в порядке уменьшения степени тяжести. Данные представлены отдельно для больных со злокачественными опухолями, для здоровых доноров, которым проводили процедуру мобилизации ПСКК, для пациентов с ТХН и пациентов с ВИЧ инфекцией, отражая различный профиль побочных реакций в этих популяциях.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется таким образом: очень распространенные (≥ 1/10); распространенные (≥ 1/100, < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100); редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко распространенные (< 1/10 000).

Наиболее частыми побочными явлениями на фоне терапии с применением филграстиму являются боли в костях и мышцах от низкого до среднего степени тяжести наблюдается у 10 % пациентов, высокой степени тяжести – у 3% пациентов. Боль в костях и мышцах, как правило, устраняется при приеме стандартных обезболивающих средств.

Аллергические реакции у пациентов наблюдались при первом или последующих введениях филграстиму, чаще при внутривенном введении препарата. В некоторых случаях симптомы появлялись вновь при проведении провокационной пробы, что свидетельствует о причинно-следственная связь. В случаях серьезных аллергических реакций в дальнейшем филграстим пациенту применять не следует.

Сообщается также о случаях болезни «трансплантат против хозяина» (ХТПГ) 

При мобилизации ПСКК у здоровых доноров наиболее частым нежелательным эффектом была боль в мышцах и костях.

Также у доноров отмечался лейкоцитоз, а после применения филграстиму с последующим лейкаферезом – тромбоцитопения. Есть сообщения о случаях спленомегалии и разрывов селезенки. Зафиксировано несколько случаев летального разрыва селезенки.

У пациентов с ТХН самыми частыми нежелательными явлениями, связанными с применением филграстиму, были боли в костях, мышечно-скелетная боль и спленомегалия. Миелодиспластический синдром (МДС) или лейкоз развивались у пациентов с наследственными нейтропениями, которые получали лечение филграстимом.

Синдром капиллярной потери, который составляет угрозу жизни при отсутствии немедленного лечения, фиксировался нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) у пациентов со злокачественными опухолями и здоровых доноров, которые проходили процедуру мобилизации ПСКК после применения гранулоцитарних колониестимулирующих факторов.

В клинических исследованиях больных с ВИЧ инфекцией – только мышечно-скелетная боль, боль в костях и миалгия были расценены как связанные с применением филграстиму.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с онкологическими заболеваниями

Со стороны крови и лимфатической системы

Нераспространенные – разрыв селезенки, спленомегалия, кризис при серповидно-клеточной анемии.

Со стороны иммунной системы

Распространенные – гиперчувствительность к лекарственному средству, аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции, сыпь на коже, крапивница, ангионевротический отек, одышка и артериальная гипотензия.

Нераспространенные – болезнь «трансплантат против хозяина».

Со стороны обмена веществ

Очень распространенные – увеличение содержания мочевой кислоты в крови, увеличение лактатдегидрогеназы в крови, снижение аппетита.

Нераспространенные – псевдоподагра.

Со стороны нервной системы

Очень распространенные – головная боль.

Со стороны сосудистой системы

Распространенные - артериальная гипотензия;

Нераспространенные - заболевания, вызванные окклюзией вен, и нарушения баланса жидкости в организме, синдром капиллярной потери.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нераспространенные – синдром Свита, кожный васкулит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной и медиастинального отделов

Очень распространенные – боль в ротоглотке, кашель, одышка.

Распространенные – кровохарканье.

Нераспространенные – ОРДС, дыхательная недостаточность, отек легких, инстерстициальне заболевания легких, легочный инфильтрат, легочные кровотечения.

Со стороны органов пищеварительного тракта

Очень распространены – диарея, рвота, запоры, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространенные – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови, щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень распространены – высыпания, алопеция.

Нераспространенные – синдром Свита, кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Очень распространены боли в мышцах и костях;

Редко распространенные – обострение ревматоидного артрита.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Распространенные – преимущественно дизурия;

Нераспространенные - патологические изменения в анализе мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень распространены – астения,слабость, воспаление слизистых оболочек;

Распространенные - боль в груди;

Нераспространенные – боль.

Лабораторные показатели

Очень распространены – повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), мочевой кислоты (обратимое, дозозависимое, низкой или средней тяжести).

Введение филграстиму не повышало частоты побочных явлений, вызванных цитотоксической химиотерапией. К побочным явлениям, которые наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, которые получали филграстим/химиотерапию, и пациентов, получавших плацебо/химиотерапию, относятся тошнота и рвота, алопеция, диарея, утомляемость, анорексия, мукозити, головная боль, кашель, высыпания на коже, боль в груди, общая слабость, боль в горле, запор и боль неопределенный.

У пациентов, которым проводили химиотерапию с введением высоких доз препаратов с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, наблюдались нарушения со стороны сосудистой системы. Причинно-следственной связи реакции с применением филграстиму установлено не было. Есть сообщения про отдельные случаи синдрома Свита (острый лихорадочный непрофильный дерматоз) у пациентов с онкологическими заболеваниями. Однако с учетом того, что большинство из этих пациентов страдали лейкемией, заболевания, которое часто приводит к синдрома Свита, причинно-следственной связи с применением филграстиму подтверждено не было.

Сообщалось о случаях реакции «трансплантат против хозяина» и о летальных исходах среди пациентов, получавших Г-КСФ после трансплантации аллогенного костного мозга (см. раздел с).

включает боль в костях, боль в спине, артралгии, миалгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, боли в области шеи.

Наблюдались в клинической практике (после регистрации препарата) у пациентов, которым проводили пересадку костного мозга или мобилизацию ПСКК.

Случаи наблюдались в клинических исследованиях.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с ТХН

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень распространенные – анемия, спленомегалия;

Распространенные – разрыв селезенки, тромбоцитопения;

Нераспространенные – нарушения функций селезенки.

Со стороны обмена веществ

Очень распространены – гиперурикемия, снижение концентрации глюкозы в крови, увеличение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови;

Со стороны нервной системы

Очень распространенные – головная боль.

Со стороны респираторной системы, органов грудной и медиастинального отделов

Очень распространены – носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространены – гепатомегалия, повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены – высыпания;

Распространенные - кожный васкулит, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Очень распространены – боли в мышцах и костях, артралгия;

Распространенные – остеопороз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Распространенные – гематурия;

Нераспространенные – протеинурия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Распространенные – боль в месте введения.

* включает боль в костях, боль в спине, артралгии, миалгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, боли в области шеи.

Побочные реакции, которые наблюдались у здоровых доноров, которым проводили мобилизацию ПСКК

Со стороны иммунной системы

Нераспространенные – аллергические реакции высокой степени тяжести: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, высыпания на коже.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень распространены – лейкоцитоз (концентрация лейкоцитов > 50 х 10⁹/л), тромбоцитопения (концентрация тромбоцитов < 100 х 10⁹/л; временная);

Распространенные – спленомегалия;

Нераспространенные – разрыв селезенки.

Со стороны обмена веществ

Распространенные – увеличение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови;

Нераспространенные – гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови).

Со стороны нервной системы

Очень распространенные – головная боль.

Со стороны сосудистой системы

Нераспространенные – синдром капиллярной потери

Со стороны респираторной системы, органов грудной и медиастинального отделов

Распространенные – одышка;

Нераспространенные – кровохарканье, легочные кровотечения, легочный инфильтрат, кислородная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы

Распространены – повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы

Нераспространенные – повышение концентрации в крови аспартатаминотрансферазы (АСТ)

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Очень распространены боли в мышцах и костях;

Нераспространенные – обострение ревматоидного артрита и симптомов артрита.

включает боль в костях, боль в спине, артралгии, миалгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, боли в области шеи.

В некоторых случаях наблюдались побочные явления со стороны легких, что приводило к дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСД), иногда летальных. Поступали сообщения об очень редки случаи побочных явлений со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрация легких, одышка и кислородная недостаточность) у здоровых доноров.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с ВИЧ-инфекциями

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Распространенные - нарушения функции селезенки, спленомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Очень распространены боли в мышцах и костях.

включает боль в костях, боль в спине, артралгии, миалгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, боли в области шеи.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о случаях болезни «трансплантат против хозяина» и о летальных исходах среди пациентов, получавших Г-КСФ после трансплантации аллогенного костного мозга.

Капиллярные потери наблюдались в обычной клинической практике (после регистрации препарата) при использовании Г-КСФ. В основном эти случаи происходили у больных с поздними стадиями заболевания, сепсисом, у пациентов, которые получали многокомпонентную химиотерапию или проходили процедуру афереза.

Пациенты со злокачественными опухолями

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований филграстим не увеличивал частоты побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию, включали тошноту, рвоту, алопецию, диарею, общую слабость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головную боль, кашель, кожные высыпания, боль в грудной клетке, боль в горле, запоры и неспецифические боли.

В повседневной клинической практике (после регистрации препарата) у пациентов, которые получали филграстим, регистрировались случаи кожного васкулита. Патогенез васкулита у пациентов, которые получали филграстим, пока неизвестен. В рамках клинических исследований частота возникновения васкулита оценивалась как нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

Есть сообщения про отдельные случаи синдрома Свита (острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз) у пациентов в рамках обычной клинической практики (после регистрации препарата). В рамках клинических исследований частота возникновения синдрома Мира оценивалась как нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

В клинических исследованиях и в обычной клинической практике сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны легких, в том числе инстерстициальне заболевания легких, отек легких, формирование инфильтратов в легких; в некоторых случаях эти осложнения приводили к дыхательной недостаточности или развития ОРДС, который может иметь летальный исход.

В клинических исследованиях и в рамках обычной клинической практике сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе анафилаксии, сыпи, крапивницы, отека Квинке, развития диспноэ и гипотензии, которые появлялись при первом введении или при последующих введениях филграстиму. В целом эти явления чаще развивались при внутривенном введении препарата. В некоторых случаях симптомы возникали при повторном введении препарата, что позволяет предположить причинно-следственную связь. В случаях серьезных аллергических реакций в дальнейшем филграстим пациенту применять не следует.

В условиях обычной клинической практики (после регистрации препарата) были зафиксированы единичные случаи серповидно-клеточных кризов у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Частота возникновения серповидно-клеточных кризов оценивалась как нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

Есть сообщения о развитии псевдоподагри у больных со злокачественными опухолями, которые получали филграстим. Частота возникновения псевдоподагри оценивалась как нечасто (≥1/1 000 до <1/100).

ПСКК мобилизация у здоровых доноров

Частыми являются случаи бессимптомной спленомегалии. Случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов вследствие введения Г-КСФ наблюдались очень редко. В некоторых случаях разрыв селезенки имел летальный исход.

Сообщалось о побочных эффектах со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, легочные инфильтраты, одышка и кислородная недостаточность).

Обострение симптомов артрита встречалось нечасто.

Лейкоцитоз (> 50 x 10 ⁹/л) наблюдался у 41 % доноров, а преходящая тромбоцитопения (< 100 x 10 ⁹ /л) после введения филграстиму и процедуры лейкаферезу наблюдалась у 35 % доноров.

Пациенты с ТХН

Среди нежелательных последствий наблюдались спленомегалия, которая может в некоторых случаях прогрессировать, разрыв селезенки и тромбоцитопения.

Нежелательными последствиями, которые, вероятно, связанные с терапией филграстимом и обычно отмечались у < 2 % пациентов с ТХН, были реакции в месте инъекции, головная боль, гепатомегалия, артралгия, алопеция, остеопороз, кожные высыпания.

Во время длительного применения филграстиму кожные васкулиты наблюдались у 2 % больных с ТХН.

Больные с ВИЧ-инфекцией

Спленомегалия, которая связана с применением филграстиму, наблюдалась у < 3 % пациентов. Во всех случаях спленомегалии она была мягкой или умеренной при физикальном обследовании, а клиника спленомегалии был легким; не было пациентов с гиперспленизмом, и никто из пациентов не испытал спленэктомии. Несмотря на то, что спленомегалия является распространенным у больных с ВИЧ-инфекцией, и в разной степени проявляется у большинства пациентов со СПИД, связь спленомегалии с применением филграстиму является неопределенным.

Нежелательные реакции у детей

Данные клинических исследований в педиатрических пациентов свидетельствуют, что безопасность и эффективность филграстиму подобные у взрослых и у детей, которые получают цитотоксическую химиотерапию, что указывает на отсутствие возрастных особенностей фармакокинетики филграстиму. Единственным нежелательным явлением у детей, о которое систематически сообщалось, был мышечно-скелетная боль, который не отличался по проявлениям от такого у взрослых.

Недостаточно данных для дальнейшей оценки применения филграстиму детям.

Другие особые категории пациентов

Лица пожилого возраста

Различий в безопасности и эффективности филграстиму у лиц старше 65 лет по сравнению с молодыми взрослыми (от 18 лет), получавших цитотоксическую химиотерапию, не выявлено; клиническая практика не выявила различий в терапевтической ответа в этих двух возрастных группах. Недостаточно данных для оценки применения филграстиму при других клинических показаниях у лиц пожилого возраста.

Пациенты детского возраста с ТХН

Сообщалось о случаях уменьшение минеральной плотности костной ткани и остеопороза у детей с ТХН, получавших длительное лечение филграстимом. Частота возникновения этого нежелательного явления в рамках клинических исследований оценивалась как распространена.

Во всех случаях степень увеличения селезенки у пациентов с ВИЧ-инфекцией был от низкого до среднего по результатам врачебного обследования, клиника нарушения имел доброкачественный характер; у одного из пациентов не было диагностировано гиперспленизм, ни одному из пациентов не проведено спленэктомию. Поскольку увеличение селезенки является частым осложнением у пациентов с ВИЧ-инфекцией и наблюдается с разной степенью тяжести у большинства пациентов, которые болеют СПИДОМ, причинно-следственная связь с применением филграстиму остается невыясненным.

Иммуногенность. Согласно данным четырех клинических исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с онкологическими заболеваниями в одного из них вследствие введения препарата Зарсио не наблюдалось образование анти-рГ-КСФ антител.

Передозировка

Симптомы передозировки Зарсио неизвестны. Через 1-2 дня после прекращения лечения препаратом количество циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов обычно снижается на 50 %, а через 1-7 дней возвращается к нормальным показателям.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность филграстиму для беременных не установлена. Существуют данные о проникновении филграстиму сквозь плацентарный барьер. Данных о тератогенность филграстиму в ходе исследований на животных не было получено. У животных, которые получали филграстим, наблюдалась повышенная частота выкидышей, но аномалий развития не отмечалось.

При назначении Зарсио беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.

Неизвестно, проникает филграстим в грудное молоко человека, поэтому применение препарата женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.

Дети

При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио не отличался от таких у взрослых. Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным не установлены.

Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миєлосупресивну цитотоксическую химиотерапию.

Особенности применения

Препарат Зарсио содержит сорбит, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять данный препарат.

Филграстим не следует применять для увеличения доз цитотоксической химиотерапии более установленные дозовые режимы.

Филграстим не следует применять больным с тяжелой наследственной нейтропенией, у которых развился лейкоз, или больным, которые имеют признаки лейкемичної трансформации.

Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

Поскольку известно, что колониестимулирующие факторы гранулоцитов (Г-КСФ) способствуют росту миелоидных клеток in vitro, аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo.

Безопасность и эффективность применения препарата Зарсио больным с миєлодиспластичним синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях применение препарата не показано. Особого внимания требует проведения дифференциального диагноза между бласт-трансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Поскольку данные по безопасности и эффективности препарата Зарсио для больных с вторичным острым миєлоцитарним лейкозом (ГМЛ) ограничены, препарат следует назначать с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстиму при de novo остром миелолейкозе у больным в возрасте до 55 лет в случае прогностически благоприятных цитогенетических факторов ( t(8;21), t(15;17) и inv(16) ).

Другие особые меры

Больным с сопутствующим остеопорозом, которые получают непрерывное лечение филграстимом в течение более 6 месяцев, показан контроль минеральной плотности костной ткани.

Нежелательные явления со стороны легких, в частности, инстерстициальне заболевания легких, наблюдались после назначения Г-КСФ. Больные, у которых недавно выявляли инфильтраты в легких, или такие, кто недавно перенес пневмонию, могут иметь больший риск. Появление таких симптомов как кашель, повышение температуры тела и одышка в сочетании с выявлением инфильтратов в легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности, могут быть признаками острого респираторного дистресс-синдрома взрослых (ОРДС). В случае выявления ОРДС применение филграстиму прекращают и назначают соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной потери после назначения Г-КСФ, которые характеризовались гипотензией, гипоальбуминемией, отеками и гемоконцентрациєю. Пациенты, у которых появились признаки синдрома капиллярной потери, требуют тщательного наблюдения, оказание симптоматической терапии, включительно с реанимационными мероприятиями.

Особые меры безопасности у больных на злокачественные новообразования

Лейкоцитоз

Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100 x 10⁹/л менее чем у 5% больных, которые получают суточную дозу препарата более 0,3 млн ЕД/кг (3 мкг/кг) массы тела. Нет сведений о каких-либо побочных действий, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения препаратом Зарсио необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если число лейкоцитов превысит 50 x 10⁹/л после достижения ожидаемого уровня, следует немедленно отменить препарат. В случае применения препарата для мобилизации ПСКК, его необходимо отменить или сделать коррекцию дозы при увеличении количества лейкоцитов до >70 x 10⁹/л.

Риск, связанный с повышением дозы химиотерапии.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных со злокачественными новообразованиями, которые получают высокие дозы цитостатиков, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена. Известно, что повышенные дозы химиопрепаратов проявляли более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечно-сосудистых, легочных, неврологических и дерматологических побочных реакций.

Монотерапия препаратом Зарсио не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивным химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии с назначенных схем) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии повышается.

Рекомендуется регулярно контролировать следующие показатели клинического анализа крови, как гематокрит и количество тромбоцитов. Следует соблюдать особую осторожность при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению.

При применении препарата Зарсио для мобилизации ПСКК было выявлено уменьшение степени тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивным или миелоаблативною химиотерапией.

Другие меры безопасности.

Эффективность препарата для больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Зарсио повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженным количеством клеток-предшественников (например, в результате лечения интенсивной лучевой терапией или химиотерапией, или вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество создаваемых нейтрофилов может быть снижена.

Иногда у больных, которые получают високодозову химиотерапию с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, отмечали сосудистые нарушения, например, венооклюзийна болезнь и нарушения водного обмена.

Существуют данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» и летальных исходов у больных, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Усиление гемопоэза в костном мозге в ответ на терапию ростовыми факторами ассоциируется с появлением преходящих патологических изменений, выявляемых при остеосцинтиграфии. Это следует учитывать при толковании диагностических изображений костей.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)

Проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или филграстим в комбинации с миелосупрессивным химиотерапией) на одной популяции больных не проводили. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34+-клеток затрудняют сравнение данных разных исследований. Поэтому сложно рекомендовать оптимальный метод. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от цели лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами

У больных, которым ранее проводили интенсивную миєлосупресивну терапию, на фоне применения препарата Зарсио для мобилизации ПСКК может не происходить увеличение количества ПСКК до рекомендуемого минимального уровня ( ≥2,0 х 10⁶ CD34+ клеток/кг) или повышения скорости восстановления тромбоцитов.

Некоторые цитотоксические средства проявляют особую токсичность в отношении клеток-предшественников гемопоэза и негативно влияют на их мобилизацию. Длительное применение препаратов мелфалана, карбоплатин или кармустин (BCNU) перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов. Однако одновременное применение мелфалану, карбоплатина или BCNU с филграстимом эффективное при мобилизации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения больного. Особое внимание следует обратить на количество клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

При проведении оценки числа ПСКК, мобилизованных у больных, получивших терапию с применением филграстиму, особое внимание следует уделять методу количественного определения. Результаты проточного цитометричного анализа количества CD34+-клеток значительно отличаются в зависимости от применяемой методологии определения, следовательно, следует с осторожностью относиться к результатам определения их количества, полученных в других лабораториях.

Результаты статистического анализа взаимосвязи количества вводимых CD34+-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянную зависимость. Рекомендации в отношении необходимости обеспечения минимального содержания на уровне ≥ 2,0 х 10⁶ CD34+ клеток/кг основываются на опубликованных данных об опыте адекватного восстановления гематологических показателей. При уровне, превышающем минимальный рекомендуемый, наблюдается более быстрая нормализация, при уровне, меньшем рекомендован, – длительнее.

Особые меры безопасности для здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК здоровых доноров влияет на состояние их здоровья и применяется исключительно для получения аллогенных стволовых клеток для трансплантации.

Доноры, которым проводят мобилизацию ПСКК для трансплантации, должны соответствовать стандартным требованиям по клиническим показателям и результатам лабораторных анализов, предъявляемые к донорам стволовых клеток. Особое внимание следует обращать на показатели анализов крови и наличие инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность введения филграстиму здоровым донорам в возрасте до 16 и от 60 лет не оценивались.

Преходящая тромбоцитопения (тромбоциты < 100 х 10 ⁹/л) после введения филграстиму и лейкаферезу были зафиксированы в 35 % исследуемых. Среди них было 2 случая с уровнем тромбоцитов < 50 х 10 ⁹/л, это было объяснено следствием процедуры лейкаферезу.

При необходимости проведения более чем одной процедуры лейкаферезу особое внимание следует уделять донорам, содержание тромбоцитов в которых до начала лейкаферезу составляет < 100 х 10⁹/л; как правило, проведение лейкаферезу не рекомендуется при содержании тромбоцитов < 75 х 10⁹/л.

Лейкаферез не проводится донорам которые нуждаются в антикоагулянтной терапии или с нарушениями гемостаза.

Дальнейшее введение филграстиму следует отменить или уменьшить его дозу в случаях роста лейкоцитов до уровня, превышающего 70 х 10⁹/л.

Мониторинг состояния доноров, которые получают Г-КСФ для мобилизации ПСКК, следует продолжать до нормализации гематологических показателей.

У здоровых доноров после введения Г-КСФ наблюдались временные цитогенни изменения. Значение этих изменений не определено.

Определение долговременной безопасности препарата при введении донорам продолжается. Риск содействия образованию злокачественных клонов миелоидных клеток не исключен. Центрам афереза рекомендуется проводить систематические обследования доноров стволовых клеток в период минимум 10 лет для обеспечения мониторинга показателей долговременной безопасности.

Частыми являются случаи бессимптомной спленомегалии. Случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов вследствие введения Г-КСФ наблюдались очень редко. Зафиксировано несколько случаев летального разрыва селезенки. Следовательно, необходимым является тщательный мониторинг размера селезенки (клиническое и ультразвуковое обследование). Следует исключить диагноз разрыва селезенки у доноров и/или пациентов, которые жалуются на боль в левой верхней части живота или в левом плече.

В период постмаркетинговых исследований поступали сообщения о распространенных случаях диспноэ и нераспространенные случаи побочных явлений со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрация легких, одышка и кислородная недостаточность). В случае подозрения или подтверждения побочного явления со стороны легких дальнейшее применение филграстиму следует прекратить и оказать пациенту соответствующую медицинскую помощь.

Трансплантация аллогенных ПСКК, мобилизованных введением филграстиму

Данные свидетельствуют о том, что иммунологической взаимодействия аллогенных ПСКК и реципиента присущ больше степень риска развития острой реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Особые меры безопасности для пациентов с ТХН

Исследование состава крови

У пациентов, которые принимали филграстим, были распространены сообщения о тромбоцитопении. Необходимым является тщательный мониторинг количества тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии с применением филграстиму. В случаях развития тромбоцитопении у пациентов, то есть стойкого снижения содержания тромбоцитов до уровня < 100000/мм³, дальнейшую терапию с применением филграстиму следует временно отменить или снизить его дозу.

Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и преходящее повышение содержания миелоидных клеток-предшественников; необходим тщательный мониторинг формулы крови.

Трансформация в лейкоз или передлейкоз

Особая осторожность необходима при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также определить морфологическую картину костного мозга и кариотип.

Возникновения миєлодиспластичного синдрома (МДС) или лейкемии у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, которые принимали участие в клинических исследованиях результатов применения филграстиму, наблюдается редко (около 3 % случаев). Указанные нарушения наблюдались лишь у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкемия является частыми осложнениями заболевания, их связь с терапией с применением филграстиму является неопределенным. Примерно у 12% пациентов (без цитогенетических нарушений до начала терапии) по результатам следующих анализов наблюдались отклонения, в том числе моносемия 7. Неизвестно, повышает ли длительная терапия с применением филграстиму у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией риск цитогенетических нарушений, МДС или трансформации заболевания лейкемией. Морфологическое и цитогенетическое обследование костного мозга пациентов следует проводить регулярно, с интервалом примерно каждые 12 месяцев.

Другие меры предосторожности

Следует исключить другие причины возникновения нейтропении, например вирусные инфекции.

Увеличение селезенки является прямым следствием введения филграстиму. У 31% пациентов, участвовавших в исследовании, наблюдалась спленомегалия, определенная по результатам пальпации. Увеличение объема, определенное по результатам радиографичного обследования, происходит в начале терапии с применением филграстиму, без дальнейшего роста. Снижение дозы тормозит или останавливает прогрессирование увеличение селезенки, 3 % пациентов потребовалась спленэктомия. Обследование для определения размеров селезенки следует проводить регулярно. Пальпация живота является достаточным методом для определения аномального увеличения объема селезенки.

Гематурия/протеинурия наблюдалась у небольшого количества пациентов. Для своевременного определения этих явлений необходимо регулярное проведение анализа мочи.

Показатели безопасности и эффективности при применении новорожденным и пациентам с аутоиммунной нейтропенией не определено.

ВИЧ-инфекция

Формула крови

Необходим тщательный мониторинг значение АНК, особенно в период первых недель терапии с применением филграстиму. У некоторых пациентов наблюдается очень быстрая реакция со значительным повышением количества нейтрофилов в ответ на первую дозу филграстиму. Рекомендуется ежедневное определение АНК в течение первых 2 – 3 дней введения филграстиму. В дальнейшем, в течение первых 2 недель, определение АНК рекомендуется проводить минимум 2 раза в неделю, в дальнейшем – 1 раз в неделю и через каждые 2 недели в период проведения поддерживающей терапии. В период очередного введения филграстиму индивидуально определенной дозой и дозой 30 МОд/сутки (300 мкг/сут) возможны большие колебания значения АНК пациента. Для определения минимальных (самых низких значений АНК) рекомендуется получать образцы крови пациента для анализа содержания АНК непосредственно перед плановым введением филграстиму.

Риск, обусловленный применением лекарственных препаратов миелосупрессивного действия повышенными дозами

Введение филграстиму изолированно не исключает возможности возникновения тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивным химиотерапией. Вследствие получения химиопрепаратов в больших дозах или применение большего количества таких препаратов в комбинации с филгастримом риск развития тромбоцитопении и анемии у пациента может расти. Рекомендуется регулярно контролировать показатели формулы крови.

Инфекционные и злокачественные заболевания, вызывающие миелосупрессию

Развитие нейтропении может быть следствием инфильтрации в костный мозг возбудителей оппортунистических инфекций, таких как представители бактерий Mycobacterium avium, или поражения его злокачественными новообразованиями, например лимфомой. В случае наличия у пациента инфекционных заболеваний или злокачественных новообразований, которые поражают костный мозг, для устранения нейтропении, кроме введения филграстиму, необходимо провести соответствующую терапию для лечения заболевания. Влияние филграстиму на устранение нейтропении, вызванной инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями, которые поражают костный мозг, не определялся.

Другие меры безопасности.

Необходимо исключить такие причины транзиторной нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является вероятным эффектом, связанным с лечением препаратом Зарсио. Во время клинических исследований у 31 % больных при пальпации выявляли спленомегалию. При рентгенографии увеличение размеров селезенки выявляется сразу после начала лечения филграстимом и имеет тенденцию к стабилизации. Было отмечено, что уменьшение дозы препарата Зарсио замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; у 3 % больных может возникнуть необходимость спленэктомии. Необходимо регулярно контролировать размеры селезенки при клиническом осмотре.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия/протеинурия. Для исключения этих проявлений следует регулярно проводить контроль общего анализа мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Снижение риска бактериальных инфекций и лечения стойкой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции

Количество клеток крови

Необходимо тщательно контролировать абсолютное количество нейтрофилов (АКН), особенно в течение первых недель терапии препаратом Зарсио. У некоторых больных может отмечаться очень быстрое и значительное увеличение АКН при начальной дозе Зарсио. В течение первых 2-3 суток применения препарата рекомендуется ежедневно определять АКН. В дальнейшем АКН следует проверять минимум 2 раза в неделю в течение первых 2 недель и потом каждую неделю или через неделю в течение всего курса поддерживающей терапии. В случае перерыва в применении препарата Зарсио в дозе 30 млн ЕД /сутки (300 мкг/сутки) у больных во время лечения может наблюдаться значительное колебание АКН. С целью определения минимального уровня АКН (надира) рекомендуется проводить контроль общего анализа крови перед каждым введением препарата Зарсио.

Риск, обусловленный применением высоких доз миелосупресивных лекарственных средств.

Монотерапию препаратом Зарсио не применяют для предотвращения развития тромбоцитопении и анемии на фоне приема миелосупресивнех препаратов. В случае применения более высоких доз или одновременно нескольких миелосупресивных лекарственных средств в сочетании с терапией Зарсио риск развития тромбоцитопении и анемии повышается. Рекомендуется регулярный контроль общего анализа крови.

Развитие миелосупрессии вследствие инфекций или опухолевых новообразований

Нейтропения может быть обусловлена поражением костного мозга при оппортунистических инфекциях, вызванных возбудителями, как Mycobacterium avium complex или злокачественными новообразованиями, например лимфомой. При выявлении инфильтративного поражения костного мозга воспалительного происхождения или злокачественного новообразования одновременно с применением препарата Зарсио для лечения нейтропении необходимо назначить соответствующую терапию диагностированных заболеваний. Эффективность применения Зарсио при лечении нейтропении, обусловленной поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями, не установлена.

Другие меры безопасности

Есть данные относительно редких случаев нежелательного воздействия на органы дыхания, в частности по развитию интерстициальной пневмонии на фоне применения Г-КСФ. Больные, которые недавно перенесли инфильтративне заболевания легких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов, как кашель, повышение температуры тела и одышка, в сочетании с выявленным инфильтративным поражением легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности дают возможность предположить наличие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСД). В случае обнаружения РДСД применения препарата Зарсио прекращают и назначают соответствующее лечение.

Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом, при длительном (более 6 месяцев) применении препарата Зарсио рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани.

У больных с серповидно-клеточной анемией отмечаются случаи развития острого гемолитического криза (увеличение количества измененных клеток), иногда с летальным исходом. Таким больным необходимо с осторожностью назначать препарат Зарсио и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

При рентгенографии костной ткани в динамике выявлено повышение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию фактором роста. Эти данные следует учитывать при анализе результатов рентгенографии костей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Не сообщалось о случаях нежелательного влияния препарата Зарсио на скорость психомоторных реакций; не установлено влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Безопасность и эффективность введения препарата Зарсио в тот же день, что и миелосупресивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Из-за чувствительности миелоидных клеток, которые быстро делятся, к миелосупрессивного цитотоксической химиотерапии назначать препарат Зарсио в интервале 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется.

При одновременном назначении препарата Зарсио и 5-фторурацила тяжесть нейтропении может усилиться. Взаимодействие с другими гемопоетичними факторами роста и цитокинами неизвестно.

Поскольку литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио при комбинированном введении, но таких исследований не проводили.

Учитывая фармацевтическую несовместимость нельзя смешивать препарат с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Активным веществом препарата является филграстим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим имеет такую же биологическую активность, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозильований белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, который получают по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Esherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор – гликопротеин – регулирует создание функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Филграстим значительно увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно приводит к некоторому увеличению числа моноцитов. Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз зависит от величины дозы. Их функциональные свойства нормальные или усиленные, о чем свидетельствуют результаты исследования хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании лечения препаратом число нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50 % в течение 1-2 дней и до нормального уровня – в течение 1-7 дней.

Применение филграстиму значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Применение филграстиму, как первичное, так и после химиотерапии активирует клетки-предшественники гемоцитив периферической крови (КПГПК). Эти аутологични КПГПК можно забирать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах или вместо пересадки костного мозга или как дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы. У детей и взрослых с ТХН филграстим стабильно увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.

Фармакокинетика. Как при внутривенном, так и при подкожном введении препарата наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. После подкожного введения рекомендованных доз препарата концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл на протяжении 8-16 ч; объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Как после подкожного, так и после внутривенного введения элиминация препарата из организма соответствует кинетике 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстиму из сыворотки крови составляет около 3,5 часов, а скорость клиренса приблизительно равен 0,6 мл/мин на 1 кг. Непрерывное введение путем инфузии в течение 28 дней больным, которые выздоравливают после аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.

Основные физико-химические свойства

прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8 °С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно.

Упаковка

По 0,5 мл раствора в предварительно заполненном шприце из прозрачного бесцветного стекла, оснащенного поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым защитным колпачком и внешним колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, в блистерной упаковке. По 1 или 5 блистерних упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.