Сатерекс тб п/о плен 30мг N 28

Торговое наименование препарата: Сатерекс®

Международное непатентованное наименование: гозоглиптин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

Состав:

20мг:

Действующее вещество: гозоглиптина малат 27,324 мг (в пересчете на гозоглиптин 20 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, 173,784 мг, кальция гидрофосфат, 86,892 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, 9,000 мг, магния стеарат, 3,000 мг, поливиниловый спирт, 4,800 мг, титана диоксид, 3,000 мг, макрогол 4000, 2,424 мг, тальк, 1,776 мг.

 

30мг:

Действующее вещество: гозоглиптина малат 40,986 мг (в пересчете на гозоглиптин 30 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, 260,676 мг, кальция гидрофосфат, 130,338 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, 13,500 мг, магния стеарат, 4,500 мг, поливиниловый спирт, 7,200 мг, титана диоксид, 4,500 мг, макрогол 4000, 3,636 мг, тальк, 2,664 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство – дипептидилпептидазы-4 ингибитор

Код АТХ: A10BH

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гозоглиптин является активным, высоко селективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), предна-значенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Ингибируя активность ДПП-4, гозоглиптин повышает концентрацию синтезируемых в кишечнике гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависи-мого инсулинотропного полипептида (ГИП). Увеличение концентрации ГПП-1 и ГИП вызывает повышение чувствитель-ности бета-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к повышению синтеза и секреции инсулина. Повыше-ние концентрации ГПП-1 вызывает повышение чувствительности альфа-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной секреции глюкагона во время еды вызывает уменьшение инсулинорезистентности. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина, обусловленное повышением концентрации ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью, что приводит к снижению содержания глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации гликированного ге-моглобина HbA1c и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи.

При применении гозоглиптина у более 750 пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 36 недель в каче-стве монотерапии или в комбинации с метформином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации HbA1c, глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. На фоне лечения гозоглиптином не было отмечено значимого из-менения массы тела; частота эпизодов гипогликемии была минимальной.

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетика гозоглиптина схожа у здоровых лиц и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Гозоглиптин быстро всасывается при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью более 99 %. Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема. Средние концентрации в плазме крови увеличиваются пропорционально увеличению дозы. Снижение концентрации гозоглиптина в плазме крови после достижения С_max носит двухфазный ха-рактер. После приема гозоглиптина в дозировке 30 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет, в среднем, 4800-5200 нг*ч/мл, коэффициент индивидуальной вариабельности AUC 11,5-27,2 %.

Прием пищи увеличивает скорость всасывания до 2 часов, однако существенно не влияет на степень абсорбции и пло-щадь под кривой «концентрация-время» (AUC).

Совместное применение гозоглиптина с метформином не влияет на динамику их всасывания.

Распределение

Степень связывания гозоглиптина с белками плазмы составляет 11,5 %.

Метаболизм

Основной метаболический путь гозоглиптина у человека связан с гидроксилированием пиримидиновой группы. Другие метаболиты связаны с гидролизом амидов, глюкуронизацией карабамоила, конъюгацией с формамидом, конъюгацией с глюкозой и конъюгацией с креатинином.

• исследованиях in vitro с использованием микросомальных ферментов печени человека отмечались низкие константы связывания и ингибирования гозоглиптином цитохромов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4.

Выведение

Гозоглиптин выводится из организма преимущественно почками. После приема внутрь около 77 % дозы гозоглиптина выводится почками, причем 48,5 % – в неизмененном виде. 10,5 % дозы выводится через кишечник, при этом значитель-ная доля приходится на метаболиты гозоглиптина. Период полувыведения (T_1/2) после приема внутрь составляет около 20 ч. Почечный клиренс свободной фракции гозоглиптина при сохранной функции почек составляет около 45 мл/мин при однократном приеме в дозировке 20 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени при однократном приеме 20 мг гозоглиптина отмечается уве-личение площади по кривой «концентрация-время от нуля до бесконечности» (AUC_0-∞) в 1,5 раза. При почечной недоста-точности средней, тяжелой и терминальной степени тяжести отмечается увеличение AUC_0-∞ в 2.2, 2.1 и 2.8 раз, соответ-ственно.

Клиренс гозоглиптина при диализе составляет от 99 до 132 мл/мин. После приема 20 мг гозоглиптина за 4-часовой сеанс диализа выводится около 26 % дозы (5,23 мг).

Пол, индекс массы тела и этническаяч принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику гозоглиптина. Фармакокинетические особенности гозоглиптина у детей младше 18 лет не изучались.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):

• в качестве монотерапии в случае неэффективности диетотерапии и физических упражнений у пациентов с проти-вопоказанием к применению метформина;
• в комбинации с метформином в качестве стартовой терапии, или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к гозоглиптину или любому компоненту препарата.

— Сахарный диабет 1 типа.

— Диабетический кетоацидоз.

— Тяжелые нарушения функции печени.

— Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени тяжести.

— Детский возраст младше 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена).

— Беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

У пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат Сатерекс® у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В экспериментальных доклинических исследованиях при применении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые у человека, гозоглиптин не вызывал нарушения фертильности, эмбриогенеза и не оказывал тератогенного действия на плод.

Клинические исследования безопасности препарата Сатерекс® у беременных не проводились. В связи с отсутствием дан-ных по безопасности применение препарата Сатерекс® во время беременности противопоказано.

Поскольку неизвестно, проникает ли гозоглиптин в грудное молоко у человека, применение препарата Сатерекс® в пери-од грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат Сатерекс® принимают внутрь 1 раз в день утром или вечером, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Режим дозирования препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. Рекомендуемая начальная доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинирован-ной терапии с метформином составляет 20 мг в сутки. При отсутствии достижения целевых показателей концентрации глюкозы в крови, доза препарата может быть увеличена до 30 мг в сутки. Если цели гликемического контроля не достиг-нуты на фоне применения максимальной рекомендуемой суточной дозы 30 мг, рекомендуется дополнительное назначе-ние метформина. Режим дозирования метформина должен подбираться исходя из рекомендованных доз для метформина.

В случае пропуска приема препарата Сатерекс®, обычную дозу следует принять как можно быстрее после обнаружения факта пропуска. Недопустим прием двойной дозы препарата Сатерекс®.

Пожилой возраст

Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов.

Применение при нарушениях функции печени

Поскольку опыт применения гозоглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничен, препарат не рекомендуется применять при повышении АЛТ или АСТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуется ограничить суточную дозу до 20 мг. Препарат Сатерекс® не рекомендуется применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести ввиду ограниченного опыта применения у данной группы пациентов.

Побочное действие

При применении препарата Сатерекс® в качестве монотерапии или в комбинации с метформином большинство нежела-тельных явлений (НЯ) были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Корреляции между частотой НЯ и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено.

Для оценки частоты встречаемости НЯ использовались следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (≤ 1/10000).

При применении гозоглиптина в дозах 20 мг и 30 мг 1 раз в сутки частота отмены терапии в связи с развитием НЯ соста-вила 1,3 %. Согласно результатам проведенных клинических исследований, частота эпизодов симптоматической ги-погликемии у пациентов, получавших гозоглиптин, не превышала 1 % и, как правило, была связана с нарушениями режи-ма питания и повышенными физическими нагрузками. В группах применения гозоглиптина не отмечалось случаев разви-тия гипогликемии тяжелой степени.

При применении препарата Сатерекс® в дозе 20 мг и 30 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии

На фоне монотерапии гозоглиптином связанные или возможно связанные НЯ отмечались у 2,7 % пациентов. Тяжелых НЯ в ходе клинических исследований зарегистрировано не было. Наблюдались следующие НЯ:

• Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергический дерматит.
• Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль, сонливость.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – запор.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности «печеночных» ферментов (АЛТ, АСТ).
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, чувство усталости.
• При комбинации препарата Сатерекс® в дозе 20 мг и 30 мг 1 раз в сутки с метформином

На фоне комбинированной терапии с метформином с немодифицированным высвобождением (1000-2000 мг/сутки) свя-занные или возможно связанные с приемом препарата НЯ наблюдались у 3,3 % пациентов. Наблюдались следующие НЯ:

• Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диарея, диспепсия, панкреатит.
• Нарушения со стороны печени и желчного пузыря: нечасто – холецистит, стеатоз, повышение активности «печеночных» ферментов (АЛТ, АСТ), повышение билирубина, полип желчного пузыря.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – инфекции мочевыводящих путей.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – периферические отеки, боль в спине.

Передозировка

Клинические исследования препарата Сатерекс® у здоровых добровольцев показали хорошую переносимость гозоглип-тина в дозе до 300 мг. Изучения дозы свыше 300 мг не проводилось.

При однократном применении препарата в дозе 300 мг могут наблюдаться головокружение, боль в мышцах, сухость во рту. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения пре-парата.

В случае передозировки необходимо проводить общепринятые мероприятия: промывание желудка, мониторинг жизнен-ных показателей, симптоматическая терапия в случае необходимости.

Возможно выведение препарата из организма с помощью 3-4-часового диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гозоглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия.

Поскольку гозоглиптин не является субстратом микросомальных ферментов печени, а также не ингибирует и не индуци-рует эти ферменты, взаимодействие гозоглиптина с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, инги-биторами или индукторами микросомальных ферментов печени, маловероятно.

Клинически значимого взаимодействия гозоглиптина с препаратами, наиболее часто применяемыми при лечении сахар-ного диабета 2 типа, не установлено.

Совместное применение гозоглиптина с инсулином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами и другими гипогликемическими препаратами, за исключением метформина, не изучено.

Особые указания

Применение препарата Сатерекс® у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза противопоказано.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью легкой степени тяжести уменьшения дозы не требуется. В связи с возможностью увеличения концентрации гозоглиптина в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью сред-ней степени тяжести, рекомендуется с осторожностью применять препарат у данных пациентов. Не рекомендуется при-менять препарат у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности ввиду ограниченного опыта применения у данной группы пациентов.

Препарат не рекомендуется применять у пациентов с выраженным нарушением функции печени (АЛТ или АСТ > 2,5 раза выше ВГН) в связи с ограниченным опытом применения препарата у данной категории пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние препарата Сатерекс® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не уста-новлено, однако во время приема препарата Сатерекс® необходимо учитывать риск развития гипогликемии. При разви-тии головокружения на фоне лечения препаратом пациентам не следует управлять транспортными средствами или рабо-тать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 30 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 7, 10 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алю-миниевой печатной лакированной.

По 28, 30, 60, 70, 90 или 120 таблеток помещают в банку из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 4 , 8, 10 или 12 контурных ячейковых упаковок № 7 вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 3, 6, 7, 9 или 12 контурных ячейковых упаковок № 10 вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 2, 4, 5, 6, 7 или 8 контурных ячейковых упаковок № 14 вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 1 банке вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 4 года.

Препарат не применять по истечении срока годности.