Аторвастатин Авексима таблетки покрытые пленочной оболочкой 40мг N 30

Описание:

Регистрационный номер:

ЛП-003843

Торговое наименование препарата:

Аторвастатин

Международное непатентованное наименование:

аторвастатин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: аторвастатин кальция – 10, 85 мг или 21,69 мг или 43,38 мг, в пересчете на аторвастатин – 10 мг или 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества (ядро): кальция карбонат - 33 мг или 66 мг или 132 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 60 мг или 120 мг или 240 мг, лактозы моногидрат - 32,05 мг или 64,11 мг или 128,22 мг, кроскармел- лоза натрия - 9 мг или 18 мг или 36 мг, натрия лаурилсульфат - 0,6 мг или 1,2 мг или 2,4 мг, гипромеллоза - 3 мг или 6 мг или 12 мг, кальция стеарат - 1,5 мг или 3 мг или 6 мг, вспомогательные вещества (оболоч- ка): гипромеллоза - 3,3 мг или 6,6 мг или 13,2 мг, макрогол - 0,95 мг или 1,9 мг или 3,8 мг, титана диоксид - 0,65 мг или 1,3 мг или 2,6 мг, тальк - 0,1 мг или 0,2 мг или 0,4 мг.

Описание

Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые та- блетки с пленочным покрытием.

Таблетки 20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые та- блетки с пленочным покрытием.

Таблетки 40 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые та- блетки с пленочным покрытием.

Фармакотерапевтическая группа:

гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Код АТХ:

С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин – гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглута- рил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы – ключевого фермента, превраща- ющего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кисло- ту, являющуюся предшественником стероидов, включая холестерин. Подавление аторвастатином синтеза холестерина (Хс) приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плот- ности (ЛПНП) в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы свя- зывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови. Антисклеротический эффект препарата проявляется воздействием аторва- статина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А. Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеро- склеротической бляшки. Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается че- рез 2 недели после начала приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16 %; риск повторной госпитализа- ции по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда – на 26 %.

Фармакокинетика

Всасывание При приеме внутрь аторвастатин быстро всасывается в желудочно-ки- шечном тракте (ЖКТ), степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижения мак- симальной концентрации (ТСmax) в плазме крови составляет 1-2 ч. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и эффектом «первичного прохождения» через печень. Одновременный прием пищи несколько снижает скорость и длитель- ность абсорбции аторвастатина (на 25 % и 9 % соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения максимальной концентра- ции (Сmax) аторвастатина и площади под кривой «концентрация - вре- мя» (AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при примене- нии аторвастатина натощак.

Распределение Средний объем распределения (Vd) составляет около 381 л, связыва- ние с белками плазмы крови не менее 98 %. Аторвастатин не проника- ет через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Метаболизм Метаболизируется преимущественно в печени под действием изо- фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармако- логически активных метаболитов: орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления. Метаболиты обусловливают примерно 70 % ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-ре- дуктазы. Ингибирующая активность сохраняется в течение 20-30 ч.

Выведение Аторвастатин выводится в основном с желчью, не подвергается выра- женной кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения (T1/2) - около 14 ч. После приёма внутрь в моче обнаруживается менее 2 % дозы этого лекарственного препарата. Особые группы пациентов Пол Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин. У женщин Сmax выше на 20 %, а AUC – ниже на 10 %, чем у мужчин. Эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы (см. раздел «Способ приме- нения и дозы»). Пациенты пожилого возраста Сmax и AUC препарата у пожилых пациентов (старше 65 лет) на 40 % и 30 % (соответственно) выше, чем у взрослых пациентов молодого воз- раста, что не требует коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»), так как результаты гиполипидемической терапии сравнимы с таковыми у взрослых пациентов молодого возраста. Дети Исследование фармакокинетики аторвастатина у детей не проводилось. Генетический полиморфизм Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая ато- рвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экс- позиции (AUC) аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС) связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с гене- тическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Недостаточность функции почек Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обме- на, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушени- ем функции почек не требуется. Недостаточность функции печени Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmax пример- но в 16 раз, AUC в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Показания к применению

Гиперхолестеринемия: - в качестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации холестерина, Хс-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерози- готный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипи- демию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредерик- сона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны; - для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в ка- честве дополнения к другим гиполипидемическим методам ле- чения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны; – первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее разви- тия: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериаль- ная гипертензия, сахарный диабет, низкая концентрация Хс-ЛП- ВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии; – вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта мио- карда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокар- дии и необходимости в проведении процедур реваскуляризации.

Противопоказания

 - повышенная чувствительность к аторвастатину или любому другому компоненту препарата;

– заболевание печени в активной фазе (в т.ч. активный хрони- ческий гепатит, хронический алкогольный гепатит);

– повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного ге- неза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

- одновременное применение с фузидовой кислотой;

- применение у женщин детородного возраста, не использую- щих адекватные методы контрацепции;

– беременность;

– период грудного вскармливания;

– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюко- зо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

следует назначать при тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях, неконтролируемых судорогах, недавно перенесенном инсульте или транзиторной ишемической атаке, обширных хирургических вмеша- тельствах и травмах. Следует соблюдать осторожность у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодей- ствия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодей- ствие с другими лекарственными препаратами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата при беременности противопоказано.

Жен- щинам репродуктивного возраста в период приема аторвастатина следует применять надежные методы контрацепции. Если пациентка планирует беременность, она должна прекратить прием препарата, по крайней мере, за 1 месяц до запланированной беременности.

Применение препарата аторвастатин противопоказано в период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин в грудное молоко. Однако, при необходимости применения препарата в период лактации, во избежание риска развития нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от времени приема пищи. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля ги- перхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. При применении препарата пациенту необходимо ре- комендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациент должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Доза подбирается с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели и эффектив- ности проводимой терапии. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Аторвастатин принимают однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каж- дые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата. Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхоле- стеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb) Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз в сутки; терапевтический эф- фект развивается в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выра- женности заболевания. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки. Дальнейшая титрация дозы проводится до достижения целевых кон- центраций Хс-ЛПНП в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

Различие в эффективности, безопасности или терапевтическом эф- фекте препарата у пожилых пациентов по сравнению с общей попу- ляцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обме- на, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушени- ем функции почек не требуется.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу препарата необходимо сни- жать при постоянном контроле активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)).

Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами

При необходимости одновременного применения с циклоспори- ном, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность и применять самую низ- кую эффективную дозу препарата при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир, дарунавир, фосампренавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной ор- ганизации здравоохранения (ВОЗ):

Очень часто > 1/10

Часто от > 1/100 до <1/10

Нечасто от > 1/1000 до <1/100

Редко от > 1/10000 до <1/1000

Очень редко до < 1/10000, включая отдельные сообщения Частота неизвестна – не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; очень редко – ангионевротический отек; анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – голо- вокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко – перифе- рическая нейропатия; частота неизвестна – депрессия.

Со стороны органа зрения: нечасто – снижение четкости зрения; редко – нарушение зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – «шум» в ушах; очень редко – потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области; частота неизвестна – интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто – отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатит; редко – холестаз; очень редко – печеночная недостаточность, холестатиче- ская желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко – буллезный дерматит, мульти- формная эритема; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токси- ческий эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, «припухлость» суставов; нечасто – боль в шее, мышеч- ная слабость; редко – миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия; частота неизвестна – иммуноопо- средованная некротизирующая миопатия.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко – гинекомастия; частота неизвестна – импотенция. Лабораторные показатели: часто – гипергликемия, повышение ак- тивности КФК в сыворотке крови; нечасто – лейкоцитурия, гипоглике- мия, повышение активности «печеночных» трансаминаз. При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилиро- ванного гемоглобина.

Прочие: нечасто – астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вторичная почечная недоста- точность, повышенная утомляемость, увеличение массы тела, ано- рексия; очень редко – сахарный диабет.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Лечение: Специфического антидота для лечения передозировки пре- паратом аторвастатин - нет. В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жиз- ненных функций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированно- го угля или слабительных препаратов). При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат следует немедленно отменить. Показано введение диурети- ка и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата, инфузия 5 % раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином, использова- ние калийобменных смол. Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками крови, гемодиализ является малоэф- фективным способом удаления этого вещества из организма.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дал- фопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), или с нефазадоном, концентрация аторва- статина в плазме крови увеличивается, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает уча- стие в метаболизме аторвастатина в печени.

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное примене- ние аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может при- водить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью взаимодействия с изоферментом CYP3A4. Так, при одновременном приеме с эритромицином, Cmax аторвастатина увели- чивается на 40 %. Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижаю- щих дозах (более 1 г в сутки).

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиазе- мом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторваста- тина в плазме крови. Одновременное применение аторвастатина с фенитоином, рифампи- цином, которые являются индукторами изофермента CYP3A4, может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампици- ном (индуктором изофермента CYP3А4 и ингибиторами транспорт- ного белка гепатоцитов ОАТР1В1), не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к суще- ственному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортного белка ОАТЗ1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/ кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При совместном применении с антацидами (суспензия магния ги- дроксида и алюминия гидроксида) снижается содержание аторва- статина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменяется.

При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25 %, однако ги- полипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипо- ла превосходит таковой у каждого препарата в отдельности.

При одновременном применении аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гор- монов (в т.ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг в сутки равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не меня- лись. Однако при применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки од- новременно с дигоксином, концентрация дигоксина увеличивается на 20 % (пациенты, принимающие данную комбинацию препаратов, должны находиться под наблюдением).

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащими норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинил- эстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни усиливать действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клини- чески значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаи- модействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается. Ингибиторы протеаз Значение AUC для аторвастатина значительно увеличивается при одновременном применении аторвастатина и некоторых комбина- ций ингибиторов ВИЧ-протеазы, а также аторвастатина и ингиби- тора протеазы вирусного гепатита С телапревира. Поэтому следует избегать одновременного применения препарата аторвастатин у пациентов, принимающих комбинацию ингибиторов ВИЧ-протеазы типранавир и ритонавир или ингибитор протеазы вирусного гепати- та С телапревир. Следует проявлять осторожность при одновремен- ном применении препарата аторвастатин и комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы лопинавир и ритонавир, также необходимо назначать пониженную дозу аторвастатина. Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата аторвастатин и комби- нации ингибиторов ВИЧ-протеазы саквинавир и ритонавир, даруна- вир и ритонавир, фосампренавир и ритонавир или фосампренавир, при этом доза препарата аторвастатин не должна превышать 20 мг. У пациентов, принимающих ингибитор ВИЧ-протеазы нелфинавир или ингибитор протеазы вирусного гепатита С боцепревир, доза препара- та аторвастатин не должна превышать 40 мг, пациентам рекомендует- ся медицинское наблюдение.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амло- дипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Если применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода приме- нения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобнов- лена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В ис- ключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфек- ций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедлен- но обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

При совместном применении аторвастатина в дозе 10 мг в сутки и ази- тромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась. Сопутствующая терапия Клинически значимого нежелательного взаимодействия при приме- нении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии не отмечено. Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбина- ции лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунави- ра и ритонавира, фозампренавира, фозампренавира с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепренавир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Эзетимиб Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Риск таких реакций повышается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Для таких пациентов рекомендуется тща- тельное наблюдение.

Колхицин Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, в связи с увеличением риска развития миопатии.

Грейпфрутовый сок Употребление сока грейпфрута в период применения препарата мо- жет приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более ком- понентов, которые ингибируют изофермент CYP3А4. В связи с этим па- циенты, принимающие аторвастатин, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.

Особые указания

Перед началом терапии препаратом аторвастатин пациенту необхо- димо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, кото- рую необходимо соблюдать во время всего периода лечения. При применении аторвастатина может отмечаться повышение ак- тивности КФК и аминотрансфераз. Это повышение, как правило, не- большое и не имеет клинического значения. Однако рекомендуется контролировать уровень активности «печеночных» ферментов перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала применения препарата и после увеличения дозы, а также периодически во время всего периода применения. Если отмечается трехкратное повышение активности АСТ и/или АЛТ по сравнению с верхней границей нормы, лечение препаратом должно быть прекращено. Повышение сывороточной активности аминотрансфераз зависит от дозы препарата и является обратимым у всех пациентов. Возможно, превышение верхней границы нормы активности КФК примерно в 10 раз. На фоне приема препарата возможна миалгия. Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. При лечении препаратом аторвастатин, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза, приводящее к острой почечной недостаточности, обу- словленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с аторвастатином одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кисло- ты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), циклоспорина (суточ- ная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг), нефазадона, не- которых антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/ далфопристин), противогрибковых средств из группы азолов (флукона- зол, итраконазол, кетоконазол), ингибиторов ВИЧ-протеаз (индинавир, ритонавир). Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В ис- ключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфек- ций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедлен- но обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли. При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сыво- роточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При диф- ференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возмож- ность увеличения сывороточной активности КФК при приеме препарата. Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровожда- ются недомоганиями или лихорадкой. Препарат содержит лактозы моногидрат, в связи с чем, его примене- ние пациентами с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано. Влияние на мозговое кровообращение (профилактика инсульта путем интенсивной липидснижающей терапии) При ретроспективном анализе различных подвидов инсульта у лиц, не страдающих ишемической болезнью сердца, которые недавно (в течение 6 месяцев) перенесли инсульт или транзиторную ишеми- ческую атаку, был выявлен более высокий риск геморрагического инсульта у пациентов, принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Особенно высокий риск отмечался у паци- ентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный ин- фаркт на момент начала исследования. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт и принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, соотношение риск/польза является неод- нозначным, и следует внимательно оценивать потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения. Сахарный диабет Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редукта- зы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гиперглике- мии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-ре- дуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относя- щиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 мг/м2, повышенная концентрация триглице- ридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находить- ся под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями. Интерстициальное заболевание легких На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорад- ка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное забо- левание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентра- ции внимания и быстроты психомоторных реакций

Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять автомо- билем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты пси- хомоторных реакций, нет.

Однако учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты пси- хомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг или 20 мг или 40 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливи- нилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 таблеток в банку из полимерных материалов.

По 3, 6 контурных ячейковых упаковок или 1 банку из полимерных ма- териалов вместе с инструкцией по медицинскому применению поме- щают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту