Реаферон-ЕС лиоф для приг р-ра для ин и мест прим фл 1млнМЕ N 5

Торговое название: Реаферон-ЕС

Группировочное название: Интерферон альфа-2b

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения.

Состав:

В одной ампуле или одном флаконе содержится:

Активное вещество – интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный  0,5 млн МЕ;

вспомогательные вещества: альбумин, раствор для инфузий 10% - 4,50 мг, натрия хлорид – 9,07 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат – 2,74 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат – 0,37 мг.

Активное вещество – интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный  1 млн МЕ;

вспомогательные вещества: альбумин, раствор для инфузий 10% - 4,50 мг, натрия хлорид – 8,96 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат – 2,86 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат – 0,40 мг.

Активное вещество – интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный  3 млн МЕ;

вспомогательные вещества: альбумин, раствор для инфузий 10% - 4,50 мг, натрия хлорид – 8,52 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат – 3,34 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат – 0,49 мг.

Активное вещество – интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный  5 млн МЕ;

вспомогательные вещества: альбумин, раствор для инфузий 10% - 4,50 мг, натрия хлорид – 8,09 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат – 3,82 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат – 0,58 мг.

 

Фармакотерапевтическая группа: МИБП - цитокин

 

Иммунобиологические и фармакологические свойства

Препарат обладает противовирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активно-стью.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, являющийся в препарате действую-щим веществом, синтезируется бактериальными клетками штамма Escherichia coli SG-20050/pIF16, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Он представ-ляет собой белок, содержащий 165 аминокислот, и идентичен по характеристикам и свойствам че-ловеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2b.

Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5-аденилатсинтетазы и протеинкиназы), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной рибонуклеиновой кислоты в клетке.

Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоци-тарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов, изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток, изменении продукции и сек-реции внутриклеточных белков.

Противоопухолевое действие препарата реализуется за счет подавления пролиферации опу-холевых клеток и синтеза некоторых онкогенов, приводящее к ингибированию опухолевого роста.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Сmax) интерферона альфа-2b при парентеральном введении препарата наблюдается через 2-4 часа. Через 20-24 часа после введения рекомбинантный интер-ферон альфа-2b в сыворотке крови не определяется. Содержание интерферона альфа-2b в сыво-ротке крови находится в прямой зависимости от дозы введенного препарата и кратности введения.

Метаболизм осуществляется в печени, частично выводится в неизмененном виде, главным образом, через почки.

 

Показания к применению

В комплексной терапии у взрослых:

- при остром вирусном гепатите В - среднетяжелых и тяжелых формах в начале желтушного периода до 5-го дня желтухи (в более поздние сроки назначение препарата менее эффективно; препарат не эффективен при развивающейся печеночной коме и холестатическом течении заболе-вания);

- при остром затяжном гепатите В и С, хроническом активном гепатите В и С, хроническом ге-патите В с дельта агентом, без признаков цирроза и при появлении признаков цирроза печени;

- при раке почки IV стадии, волосатоклеточном лейкозе, злокачественных лимфомах кожи (грибовидный микоз, первичный ретикулез, ретикулосаркоматоз), саркоме Капоши, базально-клеточном и плоскоклеточном раках кожи, кератоакантоме, хроническом миелолейкозе, гистиоцито-зе из клеток Лангерганса, сублейкемическом миелозе, эссенциальной тромбоцитемии;

- при вирусных конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах, кератитах, кератоиридоциклитах, ке-ратоувеитах;

В комплексной терапии у детей от 1 года:

- при остром лимфобластном лейкозе в периоде ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии);

- при респираторном папилломатозе гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом.

 

Противопоказания

 - Гиперчувствительность к компонентам препарата;

 - Тяжелые формы аллергических заболеваний;

 - Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы – сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма;

 - Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, в том числе, вызванная наличием метастазов, хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени, аутоиммунный гепатит;

 - Эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков;

 - Аутоиммунное заболевание в анамнезе;

 - Применение иммунодепрессантов после трансплантации;

 - Заболевания щитовидной железы, не поддающиеся контролю общепринятыми терапевти-ческими методами;

 - Клиренс креатинина ниже 50 мл/мин (при назначении в комбинации с рибавирином), при применении в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания, указанные в инструкции по применению рибавирина;

 - Применение у мужчин, партнерши которых беременны;

 -  Беременность и период грудного вскармливания.

 

С осторожностью

 - Почечная и/или печеночная недостаточность, выраженная миелосупрессия. Психические нарушения, особенно выражающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками в анамнезе. Пациентам с псориазом, саркоидозом.

 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармлива-ния.

 

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутримышечно, подкожно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнк-тивально и местно. Непосредственно перед применением содержимое ампулы или флакона рас-творяют в воде для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлодира (в 1 мл - при внутримышечном, подкожном введении и в очаг, в 5 мл - при субконъюнктивальном и местном введении). Раствор препарата должен быть бесцветным, прозрачным или со слабой опалесценцией, без осадка и по-сторонних включений. Время растворения должно составлять около 3 мин.

Внутримышечное и подкожное введение

При остром вирусном гепатите В препарат вводят по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем дозу снижают до 1 млн МЕ в сутки и вводят еще в течение 5 дней. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 2 недель. Курсовая доза составляет 15-21 млн МЕ.

При остром затяжном и хроническом вирусном гепатите В при исключении дельта-агента и без признаков цирроза печени препарат вводят по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 1-2 меся-цев. При отсутствии эффекта лечение продлить до 3-6 месяцев или после окончания 1-2 месячного лечения провести 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 месяцев.

При хроническом вирусном гепатите В с дельта-агентом без признаков цирроза печени препарат вводят по 500 тыс.–1 млн МЕ в сутки 2 раза в неделю в течение 1 месяца. Повторный курс лечения через 1-6 месяцев.

При хроническом вирусном гепатите В с дельта-агентом и признаками цирроза печени препарат вводят по 250– 500 тыс. МЕ в сутки 2 раза в неделю в течение 1 месяца. При появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами не менее 2 ме-сяцев.

При остром затяжном и хроническом активном гепатите С без признаков цирроза печени препарат вводят по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6-8 месяцев. При отсутствии эффекта лечение продлить до 12 месяцев. Повторный курс лечения через 3-6 месяцев.

При раке почки препарат применяют по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней. Повторные курсы лечения (3-9 и более) проводят с интервалами в 3 недели. Общее количество препарата со-ставляет от 120 млн МЕ до 300 млн МЕ и более.

При волосатоклеточном лейкозе препарат вводят ежедневно по 3-6 млн МЕ в течение 2-х месяцев. После нормализации клинического анализа крови суточную дозу препарата снижают до 1-2 млн МЕ. Затем назначают поддерживающую терапию по 3 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 6-7 недель. Общее количество препарата составляет 420-600 млн МЕ и более.

При остром лимфобластном лейкозе у детей в периоде ремиссии после окончания индук-ционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии) – по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 меся-цев, затем 1 раз в 2 недели в течение 24 месяцев. Одновременно проводят поддерживающую хи-миотерапию.

При злокачественных лимфомах и саркоме Капоши препарат вводят по 3 млн МЕ в сутки ежедневно в течение 10 дней в сочетании с цитостатиками (проспидия хлорид, циклофосфамид) и глюкокортикостероидами. При опухолевой стадии грибовидного микоза, первичном ретикулезе и ретикулосаркоматозе целесообразно чередовать внутримышечное введение препарата по 3 млн МЕ и внутриочаговое - по 2 млн МЕ в течение 10 дней.

У больных эритродермической стадией грибовидного микоза при повышении температуры свыше 39 °С и в случае обострения процесса, введение препарата следует прекратить. При недос-таточном терапевтическом эффекте через 10-14 дней назначают повторный курс лечения. После достижения клинического эффекта назначают поддерживающую терапию по 3 млн МЕ один раз в неделю в течение 6-7 недель.

При хроническом миелолейкозе препарат вводят по 3 млн МЕ ежедневно или по 6 млн МЕ через день. Срок лечения от 10 недель до 6 месяцев.

При гистиоцитозе из клеток Лангерганса препарат вводят по 3 млн МЕ ежедневно в течение 1 месяца. Повторные курсы с 1-2-месячными интервалами в течение 1-3 лет.

При сублейкемическом миелозе и эссенциальной тромбоцитемии для коррекции гипертромбоцитоза – по 1 млн МЕ ежедневно или через 1 сутки в течение 20 дней.

При респираторном папилломатозе гортани препарат вводят по 100–150 тыс. МЕ на кило-грамм веса тела ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозировке 3 раза в неделю в те-чение 1 месяца. Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 месяцев.

У лиц с высокой пирогенной реакцией (39 °С и выше) на введение препарата рекомендуется одновременное применение парацетамола или индометацина.

Перифокальное введение

При базально-клеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме препарат вводят под очаг поражения по 1 млн МЕ 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней. В случае выраженных ме-стных воспалительных реакций, введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. По оконча-нии курса, при необходимости, проводят криодеструкцию.

Субконъюнктивальное введение

При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначают субконъюнктивальные инъекции препарата в дозе по 60 тыс. МЕ в объеме 0,5 мл ежедневно или через день в зависимо-сти от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0,5 %-ным раствором дикаи-на. Курс лечения - от 15 до 25 инъекций.

Местное применение

Для местного применения содержимое ампулы препарата растворяют в 5,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. В случае хранения раствора препарата необходимо, соблюдая правила асептики и антисептики, перенести содержимое ампулы в стерильный флакон и хранить раствор в холодильнике при 4-10 °С не более 12 ч.

При конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза нано-сят по 2 капли раствора 6-8 раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений число ин-стилляций уменьшают до 3-4-х. Курс лечения - 2 недели.

 

Побочное действие

Частота развития нежелательных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: «очень частые» - 1/10, «частые» - более 1/100, но менее 1/10, «нечастые» - более 1/1000, но менее 1/100, «редкие» - более 1/10000, но менее 1/1000 и «очень редкие» при встречаемости менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

При применении Реаферона-ЕС (в клинических исследованиях и вне клинических исследова-ний) наблюдались следующие нежелательные явления:

Часто при парентеральном введении препарата наблюдается гриппоподобный синдром (оз-ноб, повышение температуры, астения, усталость, утомляемость, миалгии, артралгии, головные боли), частично купирующийся парацетамолом, индометацином. Как правило, гриппоподобный синдром проявляется в начале лечения и уменьшается при продолжении.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмии, преходящая обратимая кар-диомиопатия, очень редко – артериальная гипотензия, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту, тошнота, боли в животе,  диспепсия, нарушения аппетита, снижение массы тела, рвота, диарея, очень редко – панкреатит, гепатотоксичность.

Со стороны центральной нервной системы: редко - раздражительность, нервозность, де-прессия, астения, бессонница, беспокойство, нарушение способности к концентрации внимания, суицидальные мысли, агрессивность, очень редко – нейропатии, психоз.

Со стороны кожных покровов: редко - кожные высыпания и зуд, повышенное потоотделение, выпадение волос. При введении в очаг или под очаг поражения редко местная воспалительная реакция. Эти побочные явления обычно не являются препятствием для продолжения применения препарата.

Со стороны эндокринной системы: на фоне длительного применения препарата возможны изменения со стороны щитовидной железы. Очень редко – сахарный диабет.

Со стороны лабораторных показателей: при применении препарата возможны отклонения от нормы лабораторных показателей, проявляющиеся лейкопенией, лимфопенией, тромбоцитопе-нией, анемией, повышением активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концен-трации креатинина, мочевины. Как правило, эти изменения обычно бывают незначительными, бес-симптомными и обратимыми.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - рабдомиолиз, судороги в ногах, боль в спине, миозит, миалгии.

Со стороны дыхательной системы: редко – фарингит, кашель, диспное, пневмония.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – почечная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: редко – аутоиммунная патология (васкулит, ревматоидный артрит, волчаночноподобный синдром), очень редко – саркоидоз, ангионевротический аллергиче-ский отек, анафилаксия, отек лица.

Со стороны органов зрения: при местном применении препарата на слизистой оболочке глаза возможны гиперемия, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода. Редко – кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки, снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: редко – нарушение слуха.

При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение препарата следует прекратить.

 

Передозировка

Случаев передозировки не наблюдалось. Учитывая, что активным веществом является ин-терферон альфа-2b, то при передозировке возможно усиление выраженности дозозависимых по-бочных эффектов.

Лечение: отмена препарата; при необходимости проводят симптоматическую терапию.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов цитохрома Р-450  и, сле-довательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, курантила, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков. Может усиливать нейротоксическое, миелоток-сическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним. Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими ЦНС, иммуносупрес-сивными препаратами (включая пероральные и парентеральные формы глюкокортикостероидов).

Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учиты-вать при одновременном применении с препаратами, метаболиризующимися путем окисления (в том числе с производными ксантина – аминофиллином и теофиллином). При одновременном при-менении Реаферона-ЕС с теофиллином необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости корректировать режим дозирования.

При совместном применении Реаферона-ЕС и гидроксимочевины может повышаться частота развития кожного васкулита.

Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.

 

Особые указания

Для своевременного выявления отклонений от нормы лабораторных показателей, которые могут возникнуть в ходе терапии, общие клинические анализы крови необходимо повторять каждые 2 недели, а биохимические – каждые 4 недели.

При снижении числа тромбоцитов до значения менее 50•109/л, абсолютного числа нейтрофи-лов менее 0,75•109/л рекомендуется временное снижение дозы в 2 раза и повторение анализа че-рез 1-2 недели. Если изменения сохраняются, лечение рекомендуется прекратить.

При снижении числа тромбоцитов до значения менее 25•109/л, абсолютного числа нейтрофи-лов менее 0,50•109/л лечение рекомендуется прекратить.

В случае развития реакций гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангио-невротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат отменяют и немедленно назначают со-ответствующую медикаментозную терапию. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения те-рапии.

В случае появления признаков нарушения функции печени за больным необходимо устано-вить тщательное наблюдение. При прогрессировании симптомов введение препарата следует пре-кратить.

При легком и умеренном нарушении функции почек их функциональное состояние необходи-мо тщательно контролировать.

С осторожностью назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями, такими  как  хронические обструктивные болезни легких, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу, у пациентов с нарушениями свертываемости крови, выраженной миелосупресией. У пациентов, дли-тельно получающих Реаферон-ЕС, в редких случаях наблюдаются пневмониты и пневмонии. Свое-временная отмена интерферона альфа и назначение глюкокортикостериодной терапии способст-вуют купированию легочных синдромов.

У пациентов с заболеваниями щитовидной железы перед началом лечения необходимо опре-делить концентрацию тиреотропного гормона, рекомендуется контролировать его уровень не реже 1 раза в 6 месяцев. При возникновении нарушений функции щитовидной железы или ухудшения течения имеющихся заболеваний, не поддающихся адекватной медикаментозной коррекции, необ-ходимо отменить препарат.

В случае появления изменений со стороны психической сферы и/или ЦНС, включая развитие депрессии, рекомендуется наблюдение психиатра в  период лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания. Данные расстройства обычно являются быстро обратимыми после прекраще-ния терапии, однако в некоторых случаях для их полного обратного развития необходимо до 3 не-дель. Если симптомы расстройства психики не регрессируют или ухудшаются, появляются суици-дальные мысли или агрессивное поведение, направленное на других людей, рекомендуется пре-кратить лечение Реафероном-ЕС и обеспечить консультацию психиатра. Суицидальные мысли и попытки чаще отмечаются у пациентов детского, в первую очередь подросткового возраста (2,4%), чем у взрослых (1%). Если терапия с использованием интерферона альфа-2b признана необходи-мой у взрослых пациентов с серьезными нарушениями психики (в том числе в анамнезе), ее следу-ет начинать, только если проводится соответствующий индивидуальный скрининг и терапия психи-ческого нарушения. Использование интерферона альфа-2b у детей и подростков с серьезными на-рушениями психики (в том числе в анамнезе) противопоказано.

При длительном применении, обычно после нескольких месяцев лечения, возможны наруше-ния со стороны органа зрения. До начала терапии рекомендуется провести офтальмологическое обследование. При жалобах на любые офтальмологические нарушения необходима немедленная консультация окулиста. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения в сетчатке, например, сахарным диабетом или артериальной гипертензией, необходимо проходить офтальмологический осмотр не реже 1 раза в 6 месяцев. При появлении или усугублении рас-стройств зрения следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии Реафероном-ЕС.

У пожилых пациентов, получающих препарат в высоких дозах, возможны нарушения созна-ния, кома, судороги, энцефалопатии. В случае развития подобных нарушений и неэффективности снижения дозы, лечение следует прекратить.

Пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и/или прогрессирующими онколо-гическими заболеваниями требуется тщательное наблюдение и мониторинг ЭКГ. При развитии ар-териальной гипотензии рекомендуется обеспечить адекватную гидратацию и соответствующую те-рапию.

У больных после трансплантации (например, почки или костного мозга) медикаментозная им-муносупрессия может быть менее эффективной, так как интерферон оказывает стимулирующее воздействие на иммунную систему.

При длительном применении препарат интерферона альфа может вызывать у отдельных лиц появление антител к интерферону. Как правило, титры антител невысоки, их появление не приво-дит к снижению эффективности лечения.

С осторожностью назначают пациентам с предрасположенностью к аутоиммунным заболева-ниям. При появлении симптомов аутоиммунного заболевания следует провести тщательное обсле-дование и оценить возможность продолжения терапии интерфероном. Редко терапия интерферо-ном альфа ассоциируется с возникновением или обострением псориаза, саркоидоза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения препарата пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дез-ориентацию, необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельно-сти, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.