Ардуан порошок для ин 4мг амп с р-лем N 25

Активное вещество: пипекурония бромид (pipecuronium bromide)

Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

Ардуан               

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 4 мг: фл. 25 шт. в компл. с растворителем (амп. 2 мл 25 шт.)

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ардуан

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета; приложенный растворитель - бесцветный прозрачный раствор.

 

1 фл.

пипекурония бромид 4 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 6 мг, хлористоводородной кислоты раствор 10% q.s., натрия гидроксида раствор 10% q.s.

 

Растворитель: натрия хлорид 18 мг, вода для инъекций до 2 мл, хлористоводородной кислоты раствор 10% q.s., натрия гидроксида раствор 10% q.s.

 

10 мг лиофилизата - флаконы бесцветного стекла (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 шт.) - поддоны картонные (5) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

 

Клинико-фармакологическая группа: Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа

Фармако-терапевтическая группа: Миорелаксант недеполяризующий периферического действия

Фармакологическое действие

Недеполяризующий периферический миорелаксант длительного действия. За счет конкурентного связывания с н-холинорецепторами, расположенными на концевой пластинке нервно-мышечного синапса скелетных мышц, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний).

 

В отличии от деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолин) не вызывает мышечную фасцикуляцию, не оказывает гормонального действия.

 

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED90), не оказывает ганглиоблокирующей, м-холиноблокирующей и симпатомиметической активности.

 

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 30-50 мкг/кг массы тела соответственно.

 

Доза, равная 50 мкг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную миорелаксацию во время различных операций.

 

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и развивается через 1.5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы препарата сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие препарата.

 

Фармакокинетика

Распределение

 

При в/в введении начальный Vdc составляет 110 мл/кг массы тела, объем распределения в фазе насыщения (Vdss) достигает 300±78 мл/кг. Среднее время нахождения в плазме (MRT) - 140 мин.

 

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной мышечной сократимости использованы дозы 10-20 мкг/кг.

 

Проникает через плацентарный барьер.

 

Метаболизм и выведение

 

Плазменный клиренс равен примерно 2.4±0.5 мл/мин/кг. Средний T1/2β составляет 121±45 мин.

 

Выводится в основном почками, при этом 56% активного вещества - в первые 24 ч, 1/3 активного вещества выводится в неизменном виде, остальное количество - в виде 3-дезацетил-пипекурония бромида. По данным доклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония бромида.

 

Показания препарата Ардуан

эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезии в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30-минутную миорелаксацию и в условиях ИВЛ.

Режим дозирования

Применять только в/в. Непосредственно перед введением содержимое флакона (4 мг сухого вещества) разводят прилагаемым растворителем. Следует применять только свежеприготовленный раствор. Препарат Ардуан запрещается смешивать с другими растворами или препаратами в одном шприце или системе для введения.

 

Как и в случаях с другими недеполяризующими миорелаксантами, дозу препарата подбирают для каждого пациента индивидуально с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможного взаимодействия с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния пациента. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

 

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 14 лет

 

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 60-80 мкг/кг массы тела - обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность миорелаксации составляет 60-90 мин.

 

Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием суксаметония: 50 мкг/кг массы тела - обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.

 

Поддерживающая доза: составляет 10-20 мкг/кг - обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции.

 

При хронической почечной недостаточности не рекомендуется применять дозы, превышающие 40 мкг/кг (в больших дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации).

 

При хронической почечной недостаточности величина вводимой дозы определяется значениями КК: при КК <100 мл/мин вводят 85 мкг/кг, при КК <80 мл/мин - 70 мкг/кг, при КК ниже 60 мл/мин - 55 мкг/кг, при КК менее 40 мл/мин - 50 мкг/кг.

 

У пациентов с избыточной массой тела и ожирением возможно увеличение продолжительности действия препарата Ардуан, поэтому препарат следует применять в дозе, рассчитанной на идеальный вес.

 

Дети в возрасте от 3 до 12 месяцев

 

Доза составляет 40 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин).

 

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет

 

Доза составляет 50-60 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 18 до 52 мин).

 

Прекращение эффекта

 

В момент 80-85% блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0.5-1.25 мг) в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие препарата.

 

Побочное действие

Наиболее частые нежелательные реакции (НР) недеполяризующих миорелаксантов как класса - это удлинение фармакологического действия на более продолжительный период времени, чем необходимо для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьироваться от слабости скелетных мышц до их глубокого и длительного паралича, что может привести к дыхательной недостаточности (апноэ).

 

НР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

 

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические и анафилактоидные реакции*.

 

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - повышение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия; очень редко - тетания.

 

Со стороны психики: очень редко - сонливость.

 

Со стороны нервной системы: нечасто - гиперестезия, угнетение ЦНС; очень редко - паралич.

 

Со стороны органа зрения: очень редко - блефарит.

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - инсульт, тромбоз, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия; очень редко - аритмия, брадикардия, угнетение работы сердца, тахикардия и фибрилляция** желудочков, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, вазодилатация.

 

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - угнетение функции дыхания, ларингоспазм, ателектаз; очень редко - апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспазм, кашель.

 

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, крапивница.

 

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная атрофия, затруднение интубации; очень редко - мышечная слабость.

 

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко - снижение АЧТВ и протромбинового времени, тромбоз.

 

Со стороны мочевыделительной системы: редко - анурия.

 

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - гиперкреатининемия, незначительное снижение уровня калия, магния, кальция в плазме крови, повышение уровня глюкозы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение ЧСС.

 

* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать при применении недеполяризующих миорелаксантов. Хотя при применении пипекурония бромида было зарегистрировано лишь несколько случаев возникновения анафилактических реакций, следует приготовить препараты и аппаратуру для купирования анафилактической реакции. Препарат следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, поскольку между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.

 

Высвобождение гистамина и гистаминоподобные реакции: пипекурония бромид не высвобождает гистамин.

 

** Пипекурония бромид вызывает легкий гемодинамический эффект возможно из-за слабовыраженного кардиоселективного и ваголитического эффекта. При применении в дозе до 0.1 мг/кг массы тела не отмечено ганглиоблокирующего или ваголитического действия, только слабовыраженные нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение АД, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанила при введении в наркоз.

 

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к пипекурония бромиду и/или брому;

тяжелая печеночная недостаточность;

детский возраст до 3 мес (дозы у детей в возрасте до 3 мес не определены).

С осторожностью: обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, увеличение ОЦК или дегидратация, прием диуретиков, нарушение кислотно-основного состояния (ацидоз, гиперкапния) и водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипермагниемия, гипокальциемия), гипотермия, дигитализация, гипопротеинемия, кахексия, миастения (в т.ч. myastenia gravis, синдром Итона-Ламберта) из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата (небольшие дозы при тяжелой миастении или синдроме Итона-Ламберта могут вызвать значительно выраженный эффект; таким пациентам препарат следует назначать в очень низких дозах после тщательной оценки потенциального риска), угнетение дыхания, почечная недостаточность (увеличение продолжительности действия препарата и времени постнаркозной депрессии), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, детский возраст до 14 лет, злокачественная гипертермия, анафилактическая реакция, вызванная каким-либо миорелаксантом в анамнезе пациента (из-за возможной перекрестной аллергии).

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических исследований для доказательства безопасности применения пипекурония бромида у беременных и плода недостаточно. Применение препарата при беременности не рекомендуется. Через плаценту проникает лишь минимальное количество препарата и выявляется в крови пуповины.

 

Клинических данных по безопасному использованию пипекурония бромида в период грудного вскармливания недостаточно. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.

 

Кесарево сечение

 

В случае применения для общей анестезии при кесаревом сечении пипекурония бромид не изменяет показатели шкалы Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.

 

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.

 

Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности.

 

Применение при нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности Ардуан не рекомендуется применять в дозах более 0.04 мг/кг (в высоких дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации).

 

Применение у детей

Противопоказано применение в детском возрасте до 3 мес.

 

С осторожностью следует применять препарат у детей в возрасте до 14 лет.

 

Особые указания

Препарат следует применять исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения ИВЛ и в присутствии специалиста по проведению ИВЛ, ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

 

Необходим тщательный мониторинг и поддержание жизненных функций во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде до полного восстановления мышечной сократимости.

 

При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и индивидуальную чувствительность пациента к препарату.

 

В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Хотя при применении пипекурония бромида было зарегистрировано лишь несколько случаев возникновения анафилактических реакций, препарат можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.

 

Следует соблюдать повышенную осторожность при применении препарата у пациентов с указанием в анамнезе на анафилактические реакции, вызванные миорелаксантами, из-за возможного развития перекрестной аллергии.

 

Ардуан в дозах, вызывающих миорелаксацию, не обладает существенным кардиоваскулярным эффектом и в подавляющем большинстве случаев не вызывают брадикардию.

 

Применение и доза м-холиноблокаторов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на n. vagus других, одновременно применяемых лекарственных препаратов, а также типа операции.

 

Для предотвращения относительной передозировки препарата и для обеспечения соответствующего контроля восстановления мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон.

 

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и/или желчных путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит, необходимо назначать препарат в меньших дозах.

 

В случае заболевания печени применение препарата возможно исключительно в тех случаях, когда предполагаемая польза для пациента превышает потенциальный риск. При этом препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

 

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать увеличению интенсивности или длительности эффекта. Перед началом анестезии следует провести коррекцию электролитного баланса, кислотно-щелочного состояния и устранить дегидратацию.

 

Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать АЧТВ и протромбиновое время.

 

Беременным женщинам, которые для лечения токсикоза принимали соли магния (способные усиливать нервно-мышечную блокаду), пипекурония бромид назначают в уменьшенных дозах.

 

Использование в педиатрии

 

Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены.

 

Миорелаксирующий эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года существенно не отличается от такового у взрослых.

 

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекурония бромиду и продолжительность миорелаксирующего эффекта у них короче, чем у взрослых и детей в возрасте до 1 года.

 

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

 

В первые 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры и апноэ, выраженное снижение АД, шок.

 

Лечение: в случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока ИВЛ продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, эдрофония хлорид): атропин 0.5-1.25 мг в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

 

Лекарственное взаимодействие

Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир диэтиловый, энфлуран, изофлуран, циклопропан), анестезирующие средства для в/в введения (кетамин, пропанидид, барбитураты, этомидат, гамма-гидроксимасляная кислота), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, некоторые антибиотики (аминогликозиды, производные нитроимидазола, в т.ч. метронидазол, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, полимиксины, в т.ч. колистин, линкомицин, амфотерицин В), цитратные антикоагулянты, минералокортикоиды и глюкокортикостероиды, диуретики, в т.ч. буметанид, ингибиторы карбоангидразы, этакриновая кислота, кортикотропин, альфа- и бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамина сульфат, фенитоин, блокаторы медленных кальциевых каналов, соли магния, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин для в/в введения увеличивают интенсивность и/или длительность действия Ардуана.

 

Препараты, снижающие концентрацию калия в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки).

 

Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Суфентанил в высоких дозах снижает потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов. Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Ардуан не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-адреноблокаторов).

 

Во время интубации с суксаметонием Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия суксаметония. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта.

 

При длительном предварительном применении ГКС, неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида, норэпинефрина, азатиоприна, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта.

 

Деполяризирующие миорелаксанты способны как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности).

 

Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.

 

Из-за возможной преципитации следует избегать смешивания пипекурония бромида с другими растворами для инъекций или инфузий.

 

Условия хранения препарата Ардуан

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

Срок годности препарата Ардуан

Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Отпускают по рецепту.