Зиннат гран для сусп 125мг/5мл 50мл

Активное вещество: цефуроксим (cefuroxime)

Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

Рецептурный препарат             Зиннат®             

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с дозир. ложкой и мерн. стаканом

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зиннат®

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до почти белого цвета, имеющие неправильную форму, различный размер, но не более 3 мм; приготовленная суспензия от белого до светло-желтого цвета, с характерным фруктовым запахом.

 

1 доза (5 мл)     1 фл.

цефуроксима аксетил 150 мг   1.5 г,

 что соответствует содержанию цефуроксима         125 мг   1.25 г

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота - 852 мг, сахароза - 3.062 г, ароматизатор тутти-фрутти - 100 мг, ацесульфам калия - 21 мг, аспартам - 21 мг, повидон К30 - 13 мг, камедь ксантановая - 1 мг, вода очищенная (отсутствует в готовом продукте, используется в качестве гранулирующей жидкости и удаляется в процессе производства).

 

Флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерным стаканом и мерной ложкой - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

 

Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин II поколения

Фармако-терапевтическая группа: Антибиотик-цефалоспорин

Фармакологическое действие

Механизм действия

 

Цефуроксима аксетил является предшественником цефуроксима - антибиотика группы цефалоспоринов II поколения с бактерицидным действием. Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Цефуроксим обладает устойчивостью к действию бактериальных β-лактамаз, поэтому эффективен в отношении ампициллин-резистентных или амоксициллин-резистентных штаммов.

 

Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

 

Фармакодинамические эффекты

 

Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно располагать локальными данными по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

 

Цефуроксим активен in vitro против микроорганизмов, перечисленных ниже.

 

Бактерии, обычно чувствительные к цефуроксиму

 

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)1, коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes1, β-гемолитические стрептококки.

 

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae1, включая ампициллин-резистентные штаммы, Haemophilus parainfluenzae1, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae1,включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу.

 

Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., спирохеты, Borrelia burgdorferi1.

 

Бактерии, для которых возможна приобретенная резистентность к цефуроксиму

 

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae1.

 

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter spp., за исключением Citrobacter freundii, Enterobacter spp., за исключением Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae, Escherichia coli1, Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae1, Proteus mirabills, Proteus spp., за исключением Proteus penneri и Proteus vulgaris, Providencia spp.

 

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., за исключением Clostridium difficile.

 

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., за исключением Bacteroides fragills, Fusobacterium spp.

 

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму

 

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes.

 

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia.

 

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

 

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis.

 

Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

 

1 Для данных бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

 

Фармакокинетика

Всасывание

 

Оптимальное всасывание достигается при приеме препарата во время еды. После приема внутрь цефуроксима аксетил всасывается из ЖКТ и быстро гидролизуется в слизистой оболочке тонкой кишки и в крови с высвобождением цефуроксима. Cmax цефуроксима в сыворотке крови (2.1 мг/л для дозировки 125 мг, 4.1 мг/л для дозировки 250 мг) наблюдаются приблизительно через 2-3 ч при приеме препарата в таблетированной лекарственной форме во время еды. Скорость всасывания цефуроксима из суспензии ниже, чем из таблеток, поэтому Cmax препарата ниже, системная биодоступность также снижена (на 4-17%).

 

Распределение

 

С белками плазмы крови связывается 33-50% препарата, в зависимости от методики определения.

 

Метаболизм

 

Цефуроксим не метаболизируется.

 

Выведение

 

Т1/2 цефуроксима составляет 1-1.5 ч. Цефуроксим выводится из организма путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

 

Фармакокинетика у особых групп пациентов

 

Фармакокинетику цефуроксима исследовали у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Т1/2 цефуроксима увеличивается по мере снижения функции почек, что лежит в основе рекомендаций по коррекции режима дозирования для данной группы пациентов. У пациентов, находящихся на гемодиализе, по меньшей мере, 60% общего количества цефуроксима, присутствующего в организме на момент начала диализа, будет удалено в течение 4-часового периода диализа. Таким образом, дополнительную однократную дозу цефуроксима следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

 

Показания препарата Зиннат®

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

 

инфекции верхних дыхательных путей, ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);

инфекции нижних дыхательных путей (острый бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, пневмония);

инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит);

инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, пиодермия, импетиго);

гонорея, острый неосложненный гонорейный уретрит и цервицит;

лечение болезни Лайма на ранней стадии и профилактика поздних стадий данного заболевания у взрослых и детей с 3 месяцев.

Чувствительность бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности.

Режим дозирования

Стандартный курс терапии составляет около 7 дней (от 5 до 10 дней).

 

Для оптимального всасывания суспензию Зиннат® следует принимать во время еды.

 

Взрослые

 

Показания         Доза

При большинстве инфекций   по 250 мг 2 раза/сут

При инфекциях мочеполовой системы (цистит, уретрит)      по 250 мг 2 раза/сут

При пиелонефрите      по 250 мг 2 раза/сут

При инфекциях нижних отделов дыхательных путей легкой и средней степени тяжести, например, бронхите  по 250 мг 2 раза/сут

При более тяжелых инфекциях нижних отделов дыхательных путей или подозрении на пневмонию     по 500 мг 2 раза/сут

При неосложненной гонорее                1 г однократно

При боррелиозе (болезнь Лайма) у взрослых и детей старше 12 лет             по 500 мг 2 раза/сут в течение 14 дней (от 10 до 21 дня)

Особые группы пациентов

 

Дети

 

Отсутствуют данные клинических исследований относительно применения препарата Зиннат® у детей младше 3 месяцев. Если предпочтительно назначение фиксированной дозы, то при большинстве инфекций рекомендуется применять по 125 мг 2 раза/сут. Детям в возрасте 2 года и старше при среднем отите или при более тяжелых инфекциях назначают по 250 мг 2 раза/сут; максимальная суточная доза составляет 500 мг.

 

При лечении детей бывает необходимо рассчитывать дозу в зависимости от массы тела и возраста. При большинстве инфекций доза для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет по 10 мг/кг 2 раза/сут, но не более 250 мг/сут.

 

При среднем отите и более тяжелых инфекциях рекомендуемая доза составляет 15 мг/кг 2 раза/сут, но не более 500 мг/сут. Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет при боррелиозе (болезнь Лайма) рекомендуемая доза составляет 15 мг/кг 2 раза/сут, максимально по 250 мг 2 раза/сут (не более 500 мг/сут) в течение 14 дней (от 10 до 21 дня).

 

В следующих таблицах приведены дозы в зависимости от возраста и массы тела ребенка для дозирования суспензии Зиннат® 125 мг/5 мл мерной ложкой на 5 мл, прилагаемой к упаковке.

 

Доза из расчета 10 мг/кг массы тела, назначаемая при большинстве инфекций

 

Возраст               Масса тела (кг) (приблизительно)      Разовая доза (мг) при приеме 2 раза/сут         Число мерных ложек (5 мл) в одной дозе

3-6 мес                4-6         40-60     1/2

6 мес-2 года      6-12       60-120  1/2-1

2-12 лет              от 12 и более 12             125         1

Доза из расчета 15 мг/кг массы тела, назначаемая при среднем отите, более тяжелых инфекциях и болезни Лайма

 

Возраст               Масса тела (кг)(приблизительно)       Разовая доза (мг) при приеме 2 раза/сут         Число мерных ложек (5 мл) в одной дозе

3-6 мес                4-6         60-90     0.5

6 мес-2 года      6-12       90-180  1-1.5

2-12 лет              более 12            180-250                1.5-2

Цефуроксим выпускается также в виде натриевой соли (препарат Зинацеф®) для парентерального введения, что позволяет переходить от парентерального введения цефуроксима к пероральному приему при наличии клинических показаний.

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

Выведение цефуроксима осуществляется преимущественно почками. Рекомендуется снижать дозу препарата у пациентов с выраженным нарушением функции почек для компенсации замедленного выведения препарата (см. таблицу ниже).

 

Клиренс креатинина   Т1/2 (ч)                Рекомендуемая доза

≥30 мл/мин      1.4-2.4  Не требуется коррекции дозы

10-29 мл/мин   4.6          Стандартная разовая доза каждые 24 ч

<10 мл /мин     16.8       Стандартная разовая доза каждые 48 ч

Во время гемодиализа              2-4         В конце каждого сеанса диализа следует принимать одну дополнительную стандартную разовую дозу

Способ приготовления суспензии

 

Встряхнуть флакон, чтобы разрыхлить содержимое. Гранулы должны свободно пересыпаться во флаконе. Удалить крышку и защитную мембрану. В случае повреждения или отсутствия мембраны следует обратиться в аптеку или по телефону и/или адресу, указанному в разделе "За дополнительной информацией обращаться".

Налить в мерный стакан холодную воду до метки. Кипяченую воду необходимо охладить до комнатной температуры перед добавлением во флакон. Не добавлять к препарату Зиннат® горячую или теплую воду. Во избежание набухания суспензии следует использовать холодную воду.

Перелить отмеренное количество холодной воды во флакон и закрыть его крышкой. Дать флакону постоять в течение 1 мин, чтобы вода полностью смочила гранулы.

Перевернуть флакон и энергично встряхнуть его (не менее 15 сек) для смешивания гранул с водой.

Перевернуть флакон в исходное положение и энергично встряхнуть его в течение 1 мин до полного смешивания гранул с водой.

Приготовленную суспензию сразу поместить в холодильник (при температуре от 2° до 8°С, не замораживать) и дать суспензии постоять в течение 1 ч до принятия первой дозы.

 

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике (при температуре от 2° до 8°С) не более 10 дней.

 

Перед каждым применением препарата следует энергично встряхивать флакон с суспензией.

 

При приеме препарата в каждую дозу суспензии можно добавить холодный фруктовый сок или молоко, при этом данную дозу суспензии следует использовать немедленно.

 

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

 

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - чрезмерный рост грибов рода Candida.

 

Со стороны системы кроветворения: часто - эозинофилия; нечасто - положительная проба Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда резко выраженная); очень редко - гемолитическая анемия.

 

Цефалоспорины абсорбируются на поверхности клеточной мембраны эритроцитов, связываясь с антителами к цефалоспоринам, что приводит к положительному результату пробы Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и в очень редких случаях - к гемолитической анемии.

 

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.

 

Со стороны пищеварительной системы: часто - желудочно-кишечные нарушения, включая диарею, тошноту, боли в животе, временное повышение активности ферментов печени АЛТ, АСТ, ЛДГ; нечасто - рвота; редко - псевдомембранозный колит; очень редко - желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.

 

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз).

 

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. нечасто - кожная сыпь; редко - крапивница, зуд; очень редко - лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь и анафилаксия.

 

Противопоказания к применению

фенилкетонурия;

детский возраст до 3 мес;

повышенная чувствительность к цефуроксиму, другим цефалоспориновым антибиотикам, аспартаму и другим вспомогательным веществам;

наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилактические реакции) на другие бета-лактамные антибиотики (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

C осторожностью

 

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нетяжелыми аллергическими реакциями на пенициллины, монобактамы и карбапенемы в анамнезе; почечной недостаточностью; заболеваниями ЖКТ (в т.ч. в анамнезе, а также при язвенном колите); у беременных женщин и в период грудного вскармливания.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Экспериментальных доказательств эмбриопатических и тератогенных эффектов цефуроксима аксетила нет, но так же как и в случае применения других лекарственных препаратов, его следует осторожно назначать в первые месяцы беременности.

 

Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении его кормящим женщинам.

 

Применение при нарушениях функции почек

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с почечной недостаточностью.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 3 месяцев.

 

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с нетяжелыми аллергическими реакциями на пенициллины, монобактамы и карбапенемы в анамнезе, поскольку необходимо учитывать возможный риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности.

 

Перед началом лечения препаратом Зиннат® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергические реакции у пациента. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Зиннат® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

 

Как и при использовании других антибиотиков, прием цефуроксима аксетила может привести к чрезмерному росту грибов рода Candida.

 

Длительный прием может вызывать рост других резистентных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.

 

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому необходимо проводить дифференциальную диагностику псевдомембранозного колита у пациентов с диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение препаратом Зиннат® следует немедленно прекратить, пациента необходимо обследовать.

 

Следует учитывать содержание сахарозы в препарате при лечении пациентов с сахарным диабетом. Пациентам должны быть даны соответствующие рекомендации.

 

5 мл приготовленной суспензии Зиннат® содержит 0.25 хлебных единиц (ХЕ).

 

В состав суспензии Зиннат® входит аспартам, который является источником фенилаланина.

 

При лечении препаратом Зиннат® болезни Лайма возможно возникновение реакции Яриша-Герксгеймера, которая обусловлена бактерицидной активностью препарата в отношении возбудителя заболевания спирохеты Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть информированы, что данные симптомы являются типичным следствием применения антибиотиков при этом заболевании, которое проходит самопроизвольно.

 

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

 

Поскольку цефуроксима аксетил может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: передозировка цефалоспоринов может вызвать повышение возбудимости ЦНС с развитием судорог.

 

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Сывороточные концентрации цефуроксима можно снизить при помощи гемодиализа и перитонеального диализа.

 

Лекарственное взаимодействие

Препараты, понижающие кислотность желудочного сока, могут вызывать снижение биодоступности суспензии Зиннат®.

 

Как и многие антибактериальные препараты, Зиннат® может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к сниженной реабсорбции эстрогенов и, соответственно, к снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.

 

Одновременный прием с "петлевыми" диуретиками замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает Т1/2 цефуроксима.

 

Одновременное введение цефуроксима и пробенецида приводит к увеличению AUC цефуроксима на 50%.

 

При одновременном приеме с аминогликозидами и диуретиками повышается риск возникновения нефротоксических эффектов.

 

У пациентов, получающих цефуроксима аксетил, проба с железосинеродистым калием может давать ложноотрицательный результат. Таким пациентам для определения глюкозы в крови рекомендуется применять методы с использованием глюкозооксидазы или гексокиназы.

 

Цефуроксим не влияет на результаты определения концентрации креатинина щелочно-пикратным методом.

 

Условия хранения препарата Зиннат®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

 

Срок годности препарата Зиннат®

Срок годности - 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике при температуре 2-8°С не более 10 дней.

 

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.