Зелдокс капс 40 мг N 30

Зелдокс капс 40 мг N 30

Форма выпуска

капсулы

Упаковка

30 капсул.

Фармакологическое действие

Зелдокс - антипсихотический препарат, нейролептик.

- Исследования связывания с рецепторами Обладает высоким сродством к допаминовым D 2 -рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT 2A -рецепторам. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT 2С -, 5HT ID -, 5HT 1A -рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D 2 -рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина , а также к гистаминовым H 1 -рецепторам и ? 1 -адренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией . Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м 1 -холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

- Исследования функции рецепторов Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT 2A -рецепторов, так и допаминовых D 2 -рецепторов. Антипсихотическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов. Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT 2С -, 5HT ID -рецепторов и мощным агонистом 5HT 1A -рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT 1A - рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ 2С -рецепторам определяет антипсихотическую активность.

- Исследования с применением ПЭТ у людей По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) степень блокады серотониновых 5HT 2A -рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D 2 -рецепторов - 50%.

Показания

- Лечение шизофрении. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (у больных, получавших зипрасидон в дозе 60 мг и 80 мг два раза в сутки, отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS (Montgomery - Asberg Depression Rating Scale - Оценочная шкала Монтгомери-Асберга) (р- Лечение маниакальных и смешанных эпизодов, вызванных биполярным расстройством с психотическими симптомами или без таковых.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.
- Удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT.
- Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.
- Декомпенсированная сердечная недостаточность .
- Аритмии , требующие приема противоаритмических средств IA и III класса.
- Беременность.
- Период кормления грудью.
- Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы , глюкозо-галактозная мальабсорбция .
- Совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, в частности антиаритмических средств классов IA и III, мышьяка триоксида, галофантрина, метадона, мезоридазина, тиоридазина , пимозида, спарфлоксацина , гатифлоксацина, моксифлоксацина , доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда .
- Возраст до 18 лет. Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.

С осторожностью:

- Применение при нарушении функции печени. У больных с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому в этой группе препарат следует использовать с осторожностью.
- Интервал QT. Зипрасидон вызывает небольшое или умеренное удлинение интервала QT. Считается, что существует связь в возникновении удлинения интервала QT более чем на 500 мсек и пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade des pointes). которая является потенциально опасной для жизни (подобный эффект вызывают некоторые препараты, включая противоаритмические средства IA и III класса). Отмечались редкие случаи возникновения такой аритмии у пациентов с множественными смешанными факторами риска, принимающих зипрасидон (постмаркетинговое применение), хотя причинно-следственной связи с приемом препарата не было установлено. Зипрасидон следует назначать с осторожностью пациентам с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения подобной аритмии:
- Брадикардия .
- Электролитный дисбаланс.
- Применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Если интервал QТ превышает 500 мсек, рекомендуется прекратить лечение.

При лечении больных с судорогами в анамнезе следует соблюдать осторожность.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, после начала терапии атипичными нейролептиками, необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови . При наличии факторов риска сахарного диабета (в частности, ожирения, наличия сахарного диабета в семейном анамнезе) у пациентов, начавших лечение атипичными нейролептиками, следует определить концентрацию глюкозы в крови натощак во время начала такой терапии и периодически во время нее. Необходим мониторинг всех пациентов, получающих атипичные нейролептики, на предмет проявлений гипергликемии, в том числе полидипсии, полиурии, полифагии и слабости. При развитии этих проявлений на фоне приема атипичных нейролептиков необходимо определение концентрации глюкозы в крови натощак.

В некоторых случаях гипергликемия купируется после отмены атипичного нейролептика; однако, некоторым пациентам требуется продолжение гипогликемической терапии даже после отмены предполагаемого препарата, вызвавшего данное нарушение.

Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением , тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороками , особенно в течение начального периода титрации дозы, что, вероятно, обусловлено его ? 1 -адреноблокирующей активностью. Случаи обморока отмечались у 0,6% пациентов, получавших зипрасидон.

Аспирационная пневмония является частым состоянием, имещим место у пациентов пожилого возраста, в частности, страдающих выраженной деменцией , обусловленной болезнью Альцгеймера. Зипрасидон и другие антипсихотические средства должны использоваться с осторожностью у пациентов группы риска аспирационной пневмонии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения препарата у человека, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности.

Применение при кормлении грудью Неизвестно, выделяется ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о прекращении кормления грудью.

Особые указания

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, т.к. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс.
При применении Зелдокса у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные состояния, следует соблюдать осторожность.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса.

Состав

1 капсула содержит:
активное вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 60 мг зипрасидона;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, еорпус и крышечка капсулы: титана диоксид, индигокармин, желатин, чернила Тек SW - 9008: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный

Способ применения и дозы

Зипрасидон принимают внутрь во время еды.

- При лечении острой шизофрении и биполярного расстройства: Взрослым рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг 2 раза в сутки во время приема пищи. В последующем дозу увеличивают с учетом клинического состояния. Максимальная суточная доза 160 мг (80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Среднетерапевтическая доза Зелдокса 120 мг, поделенная на два приема.

- В качестве поддерживающей терапии шизофрении: Взрослым следует назначать минимальную эффективную дозу; в большинстве случаев достаточно приема 20 мг препарата 2 раза в сутки.

- Применение в особых клинических случаях: Изменения дозы у пожилых людей (65 лет и старше), больных с нарушением функции почек, у курящих больных не требуется.

Для добства применения Зелдокс выпускается в дозировках: Зелдокс капс. 40 мг уп. 30 Пфайзер Зелдокс капс. 80 мг уп. 30 Пфайзер

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, головная боль, экстрапирамидный синдром, бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистонические реакции. Крайне редко появлялись судороги (менее чем у 1% больных, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (р

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (аритмия, изменение АД, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При появлении симптомов, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Со стороны пищеварительной системы: запоры, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота.

Прочие: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), артериальная гипертензия. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (в течение 4-6 недель) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).
При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно взаимное усиление этого действия (такая комбинация требует осторожности).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты системы цитохрома P₄₅₀ 1A2, 2C9 или 2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro no крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.
В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.
Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.
Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона белками плазмы и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Таким образом, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.
Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, в меньшей степени, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.
Совместное применение с кетоконазолом (400 мг/сут) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC и С_max зипрасидона, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 мг 2 раза/сут), как индуктора CYP3A4, приводило, в свою очередь, к уменьшению AUC и С_max зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.
При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.
Одновременное применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.
В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Передозировка

- Симптомы: сведения о передозировке зипрасидона ограничены. В предрегистрационных клинических испытаниях при пероральном приеме препарата в максимально подтвержденной дозе (12800 мг) у больного проявились экстрапирамидные проявления , удлинение интервала QТ до 446 мсек (без нарушения функции сердца). Наиболее частыми проявлениями передозировки являются: экстрапирамидные нарушения, сонливость, тремор, тревога.
- Лечение: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль многих препаратов, если больной получил сопутствующую терапию. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию. Возможны промывание желудка (после интубации, если больной находится без сознания ) и прием активированного угля в сочетании со слабительным средством. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте . Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий . Учитывая, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности

4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача