Энтекавир таб п/о 0,5мг N 30
Россия,
Озон ООО
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Описание
Активное вещество:
1 таблетка содержит: энтекавира моногидрат, эквивалентный 0,5 мг энтекавира.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102), кросповидон, повидон-К30, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид.
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки почти белого цвета.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
По 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в картонную упаковку (пачку).
1 таблетка содержит: энтекавира моногидрат, эквивалентный 0,5 мг энтекавира.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102), кросповидон, повидон-К30, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид.
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки почти белого цвета.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
По 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в картонную упаковку (пачку).
Противопоказания
Не принимайте препарат Энтекавир, если:
• У Вас аллергия (гиперчувствительность) на энтекавир или на любые другие компоненты препарата.
• У Вас аллергия (гиперчувствительность) на энтекавир или на любые другие компоненты препарата.
Дозировка
0,5 мг
Показания к применению
Энтекавир применяют у взрослых в возрасте старше 18 лет для лечения хронического гепатита В с:
• Компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (ACT)) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза;
• Декомпенсированным поражением печени.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
• Компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (ACT)) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза;
• Декомпенсированным поражением печени.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном применении энтекавира и лекарственных средств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарственных средств.
Помимо ламивудина, адефовира дипивоксила и тенофовира дизопроксил фумарата, взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучались. За пациентами должно осуществляться тщательное медицинское наблюдение на предмет развития побочных реакций при совместном применении энтекавира с такими лекарственными препаратами. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено фармакокинетических взаимодействий.
Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором ферментов цитохрома Р450 (CYP450), поэтому опосредованные CYP450 лекарственные взаимодействия с энтекавиром мало вероятны.
Помимо ламивудина, адефовира дипивоксила и тенофовира дизопроксил фумарата, взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучались. За пациентами должно осуществляться тщательное медицинское наблюдение на предмет развития побочных реакций при совместном применении энтекавира с такими лекарственными препаратами. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено фармакокинетических взаимодействий.
Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором ферментов цитохрома Р450 (CYP450), поэтому опосредованные CYP450 лекарственные взаимодействия с энтекавиром мало вероятны.
Передозировка
Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. У здоровых добровольцев, получавших до 20 мг препарата в день в течение до 14 дней или однократные дозы до 40 мг, не было никаких неожиданных побочных явлений. В случае передозировки за пациентом должно проводиться тщательное медицинское наблюдение и при необходимости стандартная поддерживающая терапия.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Код АТХ: J05AF10
Фармакодинамика:
Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита В (HBV). Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 часов. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ГФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавир-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз альфа, бета и сегма с Ki 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТФ и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2 (Ki > 160 мкМ).
• Антивирусная активность:
Энтекавир ингибировал синтез ДНК вируса гепатита В (снижение на 50 %, ЕС50) в концентрации 0,004 мкМ в клетках HepG2 человека, трансфицированных вирусом гепатита В дикого типа. Значение медианы ЕС50 для энтекавира против резистентного к ламивудину вируса гепатита В (LVDr HBV) (rtL180М и rtM204V) составляло 0,026 мкМ (диапазон 0,010-0,059 мкМ). Рекомбинантные вирусы, кодирующие резистентные к адефовиру замены, либо в rtN236T, либо в rtА181V, оставались полностью чувствительными к энтекавиру.
Анализ ингибирующей активности энтекавира в отношении группы лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 с использованием различных клеток и условий анализа дал значения EC50 в диапазоне от 0,026 до > 10 мкМ; более низкие значения EC50 наблюдались, когда в анализе использовались пониженные уровни вируса. В клеточной культуре энтекавир выбран для замещения M184I в микромолярных концентрациях, что подтверждает ингибирующее давление при высоких концентрациях энтекавира. Варианты ВИЧ, содержащие замену М184V, показали потерю чувствительности к энтекавиру.
В комбинированных анализах вируса гепатита В в клеточной культуре абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, тенофовир или зидовудин не были антагонистами анти-HBV-активности энтекавира в широком диапазоне концентраций. В антивирусных анализах на ВИЧ энтекавир в микромолярных концентрациях не был антагонистом анти-ВИЧ-активности в культуре клеток указанных выше препаратов или эмтрицитабина.
• Клеточная резистентность:
При наличии замен rtM204I/V +- rtL180M (LVDr), вызывающих устойчивость к ламивудину и телбивудину, в исследованиях с использованием клеточных культур наблюдается 8-кратное снижение чувствительности к энтекавиру, в сравнении с активностью в отношении HBV (вирус гепатита В) дикого типа. Включение дополнительных аминокислотных замен, ассоциированных с резистентностью к энтекавиру (ETVr), rtT184, rtS202 или rtM250 снижает восприимчивость к энтекавиру в клеточной культуре. Замены, наблюдаемые в клинических изолятах (rtT184A, С, F, G, I, L, М или S; rtS202 С, G или I и/или rtM250I, L или V), дополнительно снижали восприимчивость к энтекавиру в 16-741 раз по сравнению с вирусом дикого типа.
Резистентные к ламивудину штаммы, несущие замены rtL180M плюс rtM204V в комбинации с аминокислотной заменой rtA181С, вызывают снижение фенотипической чувствительности к энтекавиру в 16-122 раза.
Замены ETVr на остатки rtT184, rtS202 и rtM250 только оказывают умеренное влияние на восприимчивость к энтекавиру и не наблюдались в отсутствие замен LVDr в более чем 1000 секвенированных образцах пациентов. Резистентность опосредована снижением связывания ингибитора с измененной обратной транскриптазой вируса гепатита В, а резистентный вирус гепатита В проявляет пониженную способность к репликации в клеточной культуре.
• Клиническая резистентность:
Объединенный анализ клинических исследований 2-й и 3-й фазы:
Пострегистрационный объединенный анализ данных по резистентности к энтекавиру из 17-ти клинических исследований 2-й и 3-й фазы, показал, что у 5 из 1461 испытуемого в ходе терапии энтекавиром возникла замена rtA181C, вызывающая резистентность к энтекавиру. Данная замена обнаруживалась только при наличии замен rtL180M плюс rtM204V, вызывающих резистентность к ламивудину.
Фармакокинетика:
• Абсорбция:
У здоровых людей энтекавир быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме определяется через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность не определялась. Исходя из экскреции с мочой неизмененного препарата, биодоступность была оценена как минимум в 70 %. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение максимальной концентрации (C max) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь один раз в день, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Максимальная (C max) и минимальная (C min) концентрации в плазме в равновесном состоянии составляли 4,2 и 0,3 нг/мл, соответственно, при приеме 0,5 мг и 8,2, и 0,5 нг/мл, соответственно, при приеме 1 мг. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира с пищей с высоким содержанием жира (945 ккал, 54,6 г жира) или с легкой пищей (379 ккал, 8,2 г жира) отмечались минимальная задержка всасывания (1-1,5 часа при приеме с пищей и 0,75 часа при приеме натощак), снижение C max на 44-46 % и снижение AUC на 18-20 %. Снижение C max и AUC при приеме с пищей не считается клинически значимым у пациентов, не получавших нуклеозиды, но может повлиять на эффективность у пациентов, резистентных к ламивудину.
• Распределение:
Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13 % связывается с белками сыворотки человека in vitro.
• Биотрансформация:
Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450. После введения меченного 14С-энтекавира людям и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.
• Элиминация:
После достижения максимального уровня концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом период полувыведения составлял 128-149 часов. При приеме один раз в день происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, то есть эффективный период полувыведения составил примерно 24 часа.
Энтекавир выделяется главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется около 75 % дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.
• Пациенты с печеночной недостаточностью:
Фармакокинетические параметры у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью были аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
• Пациенты с почечной недостаточностью:
Клиренс энтекавира уменьшается с уменьшением клиренса креатинина. В течение 4-х часового периода гемодиализа выводится около 13 % от дозы энтекавира, и около 0,3 % – при проведении перитонеального диализа. Корректировка дозы энтекавира рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.
• Пациенты после пересадки печени:
Действие энтекавира у пациентов с вирусом гепатита В после пересадки печени при стабильной дозе циклоспорина А или такролимуса (n = 9) в 2 раза превышало действие у здоровых людей с нормальной функцией почек. Нарушения функции почек способствовали увеличению воздействия энтекавира у этих пациентов.
• Пол:
AUC энтекавира была на 14 % выше у женщин, чем у мужчин, из-за различий в почечной функции и весе. После поправки на различия в клиренсе креатинина и массе тела не было различий в воздействии энтекавира между субъектами мужского и женского пола.
• Пациенты пожилого возраста:
Влияние возраста на фармакокинетику энтекавира оценивали, сравнивая пожилых людей в возрасте 65-83 лет (средний возраст женщин 69 лет, мужчин 74 года) с молодыми людьми в возрасте 20-40 лет (средний возраст женщин 29 лет, мужчин 25 лет). AUC была на 29 % выше у пожилых людей, чем у молодых людей, в основном из-за различий в почечной функции и весе. После поправки на различия в клиренсе креатинина и массе тела у пожилых людей AUC на 12,5 % выше, чем у молодых. Популяционный фармакокинетический анализ, охватывающий пациентов в возрасте от 16 до 75 лет, не выявил влияние возраста на фармакокинетику энтекавира как существенное.
• Раса:
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил влияние расы на фармакокинетику энтекавира как существенное. Однако выводы были сделаны только для представителей кавказских и азиатских групп, ввиду слишком малого количества субъектов наблюдения в других категориях.
Беременность и кормление грудью
• Женщины с детородным потенциалом:
Учитывая то, что потенциальные риски для развивающегося плода известны, женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию.
• Беременность:
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при приеме энтекавира в высоких дозах. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Энтекавир должен приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода. Нет данных о влиянии энтекавира на передачу вируса гепатита В от матери к новорожденному, ввиду этого необходимы соответствующие действия для предотвращения неонатальной передачи вируса гепатита В.
• Лактация:
Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет. Данные токсикологических исследований на животных показали экскрецию энтекавира с молоком. Риск для ребенка не может быть исключен. При применении препарата Энтекавир кормление грудью следует прекратить.
• Фертильность:
Токсикологические исследования на животных, получавших энтекавир, не выявили признаков нарушения фертильности.
Учитывая то, что потенциальные риски для развивающегося плода известны, женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию.
• Беременность:
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при приеме энтекавира в высоких дозах. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Энтекавир должен приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода. Нет данных о влиянии энтекавира на передачу вируса гепатита В от матери к новорожденному, ввиду этого необходимы соответствующие действия для предотвращения неонатальной передачи вируса гепатита В.
• Лактация:
Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет. Данные токсикологических исследований на животных показали экскрецию энтекавира с молоком. Риск для ребенка не может быть исключен. При применении препарата Энтекавир кормление грудью следует прекратить.
• Фертильность:
Токсикологические исследования на животных, получавших энтекавир, не выявили признаков нарушения фертильности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Побочные явления
Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При применении данного препарата возможны следующие нежелательные реакции:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
• Головная боль;
• Бессонница;
• Утомляемость;
• Головокружение;
• Сонливость;
• Рвота;
• Диарея;
• Тошнота;
• Ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота (диспепсия);
• Повышение уровня ферментов печени в крови.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
• Сыпь;
• Выпадение волос.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
• Cвистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отек лица, обморок – признаки острой аллергической реакции (анафилактоидная реакция).
Сообщалось о случаях лактоацидоза, часто в сочетании с декомпенсацией печеночной функции, другими серьезными заболеваниями или применением других препаратов.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация также относятся к любым нежелательным реакциям, не указанным в листке-вкладыше.
При применении данного препарата возможны следующие нежелательные реакции:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
• Головная боль;
• Бессонница;
• Утомляемость;
• Головокружение;
• Сонливость;
• Рвота;
• Диарея;
• Тошнота;
• Ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота (диспепсия);
• Повышение уровня ферментов печени в крови.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
• Сыпь;
• Выпадение волос.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
• Cвистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отек лица, обморок – признаки острой аллергической реакции (анафилактоидная реакция).
Сообщалось о случаях лактоацидоза, часто в сочетании с декомпенсацией печеночной функции, другими серьезными заболеваниями или применением других препаратов.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация также относятся к любым нежелательным реакциям, не указанным в листке-вкладыше.
Особые указания
• Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом:
При применении аналогов нуклеозидов описано возникновение лактоацидоза (без гипоксемии) иногда с летальным исходом, обычно ассоциированного с выраженной гепатомегалией и стеатозом печени. Поскольку энтекавир является аналогом нуклеозидов, такой риск не исключен. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при резком повышении активности аминотрансфераз, развитии прогрессирующей гепатомегалии или метаболического ацидоза/лактоацидоза неизвестной этиологии. Доброкачественные симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота и боль в животе, могут указывать на развитие лактоацидоза. Тяжелые случаи, иногда с летальным исходом, ассоциировались с панкреатитом, печеночной недостаточностью/стеатозом печени, почечной недостаточностью и повышением концентрации лактата в сыворотке крови.
Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любым пациентам (в особенности, женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболеваний печени. Необходимо проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.
Чтобы дифференцировать повышение активности аминотрансфераз вследствие ответа на лечение и повышение, вероятно связанное с лактоацидозом, врач должен убедиться в том, что изменения АЛТ ассоциированы с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В.
• Обострение гепатита:
Спонтанные обострения при хроническом гепатите В встречаются сравнительно часто и характеризуются преходящим повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начальной противовирусной терапии у некоторых пациентов может повыситься активность АЛТ в сыворотке крови, в то время как показатели ДНК HBV снижаются. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до возникновения обострения в ходе лечения составила 4-5 недель. У пациентов с компенсированным поражением печени данное повышение активности АЛТ в целом не сопровождалось повышением концентрации билирубина или декомпенсацией функции печени. Пациенты с циррозом печени могут иметь более высокий риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита, и, таким образом, во время лечения за ними следует вести тщательное медицинское наблюдение.
Обострение гепатита также описано у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, и большинство из них разрешаются самостоятельно. Однако описаны тяжелые обострения, в том числе с летальным исходом.
Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром и ранее не получавших терапию нуклеозидами, медиана времени до возникновения обострения после лечения составила 23-24 недели, и большинство обострений были описаны у HBeAg-негативных пациентов. Следует контролировать функцию печени, клинические симптомы и лабораторные показатели через определенные интервалы времени по меньшей мере в течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Может потребоваться возобновление терапии.
• Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ-инфекцией:
Энтекавир не оценивался у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ инфекцией, не получающих одновременно эффективное лечение ВИЧ-инфекции. Возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ, если энтекавир применяется для лечения хронического вирусного гепатита В у пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Таким образом терапию энтекавиром не следует применять у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, не получающих терапию ВААРТ. Энтекавир не изучался как препарат для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендован для применения по данному показанию.
Энтекавир изучался у 68 взрослых пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ инфекцией, получающих схему ВААРТ, содержащую ламивудин. Отсутствуют данные по эффективности энтекавира у HBeAg-негативных пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией. Существуют ограниченные данные по применению препарата у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией, у которых снижено количество CD4-лимфоцитов (<200 клеток/мм3).
• Пациенты с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекцией:
Данные об эффективности энтекавира у пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита С и D отсутствуют.
• Пациенты с декомпенсированным поражением печени:
У пациентов с декомпенсированным поражением печени (независимо от причины), в особенности класса С по классификации Чайлд-Пью, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с пациентами с компенсированной функцией печени. Кроме того, у пациентов с декомпенсированным поражением печени возможен более высокий риск развития лактоацидоза и отдельных нежелательных явлений со стороны почек, таких как гепаторенальный синдром. Таким образом, у таких пациентов следует тщательно контролировать клинические и лабораторные параметры.
• Ламивудин-резистентные пациенты:
Мутации в полимеразе HBV, обусловливающие замены нуклеотидов, связанных с резистентностью к ламивудину, могут привести к последующему вторичному замещению, включая замещение, ассоциированное с резистентностью к энтекавиру (ETVr). У небольшой доли резистентных к ламивудину пациентов замены ETVr в остатках rtT184, rtS202 или rtM250 имелись исходно. Пациенты с резистентным к ламивудину HBV имеют больший риск развития последующей устойчивости к энтекавиру, чем пациенты без резистентности к ламивудину. Совокупная вероятность новой генотипической резистентности к энтекавиру через 1, 2, 3, 4 и 5 лет в исследованиях резистентности к ламивудину составила 6, 15, 36, 47 и 51 %, соответственно. Следует часто отслеживать вирусологический ответ у резистентных к ламивудину пациентов и проводить соответствующие тесты на выявление резистентности.
У пациентов с субоптимальным вирусологическим ответом через 24 недели лечения энтекавиром следует рассмотреть изменение схемы лечения. В начале терапии у пациентов с документированной резистентностью к ламивудину в анамнезе следует рассмотреть комбинированное применение энтекавира и второго противовирусного препарата (к которому нет резистентности, перекрестной с ламивудином или энтекавиром) как более предпочтительный вариант в сравнении с монотерапией энтекавиром.
Уже имеющийся резистентный к ламивудину HBV ассоциируется с повышенным риском последующей резистентности к энтекавиру, независимо от выраженности заболевания печени; у пациентов с декомпенсированным поражением печени вирусологический прорыв может ассоциироваться с серьезными клиническими осложнениями имеющегося заболевания печени. Таким образом, у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и резистентным к ламивудину HBV следует рассматривать комбинированное применение энтекавира и второго противовирусного препарата (к которому нет резистентности, перекрестной с ламивудином или энтекавиром) как более предпочтительный вариант в сравнении с монотерапией энтекавиром.
• Пациенты с нарушением функции почек:
Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования.
Предложенные рекомендации по коррекции дозы энтекавира основаны на экстраполяции ограниченных данных, их эффективность и безопасность не оценивалась клинически. Поэтому во время лечения необходимо проводить тщательный мониторинг вирусологического ответа.
• Пациенты, перенесшие трансплантацию печени:
Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.
• Общая информация для пациентов:
Следует информировать пациентов, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому, соответствующие меры предосторожности должны быть предприняты.
• Вспомогательные вещества:
Препарат Энтекавир содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
• Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами:
Не проводилось исследований воздействия на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Головокружение, усталость и сонливость являются частыми побочными эффектами, которые могут ухудшить способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.
При применении аналогов нуклеозидов описано возникновение лактоацидоза (без гипоксемии) иногда с летальным исходом, обычно ассоциированного с выраженной гепатомегалией и стеатозом печени. Поскольку энтекавир является аналогом нуклеозидов, такой риск не исключен. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при резком повышении активности аминотрансфераз, развитии прогрессирующей гепатомегалии или метаболического ацидоза/лактоацидоза неизвестной этиологии. Доброкачественные симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота и боль в животе, могут указывать на развитие лактоацидоза. Тяжелые случаи, иногда с летальным исходом, ассоциировались с панкреатитом, печеночной недостаточностью/стеатозом печени, почечной недостаточностью и повышением концентрации лактата в сыворотке крови.
Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любым пациентам (в особенности, женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболеваний печени. Необходимо проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.
Чтобы дифференцировать повышение активности аминотрансфераз вследствие ответа на лечение и повышение, вероятно связанное с лактоацидозом, врач должен убедиться в том, что изменения АЛТ ассоциированы с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В.
• Обострение гепатита:
Спонтанные обострения при хроническом гепатите В встречаются сравнительно часто и характеризуются преходящим повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начальной противовирусной терапии у некоторых пациентов может повыситься активность АЛТ в сыворотке крови, в то время как показатели ДНК HBV снижаются. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до возникновения обострения в ходе лечения составила 4-5 недель. У пациентов с компенсированным поражением печени данное повышение активности АЛТ в целом не сопровождалось повышением концентрации билирубина или декомпенсацией функции печени. Пациенты с циррозом печени могут иметь более высокий риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита, и, таким образом, во время лечения за ними следует вести тщательное медицинское наблюдение.
Обострение гепатита также описано у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, и большинство из них разрешаются самостоятельно. Однако описаны тяжелые обострения, в том числе с летальным исходом.
Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром и ранее не получавших терапию нуклеозидами, медиана времени до возникновения обострения после лечения составила 23-24 недели, и большинство обострений были описаны у HBeAg-негативных пациентов. Следует контролировать функцию печени, клинические симптомы и лабораторные показатели через определенные интервалы времени по меньшей мере в течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Может потребоваться возобновление терапии.
• Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ-инфекцией:
Энтекавир не оценивался у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ инфекцией, не получающих одновременно эффективное лечение ВИЧ-инфекции. Возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ, если энтекавир применяется для лечения хронического вирусного гепатита В у пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Таким образом терапию энтекавиром не следует применять у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, не получающих терапию ВААРТ. Энтекавир не изучался как препарат для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендован для применения по данному показанию.
Энтекавир изучался у 68 взрослых пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ инфекцией, получающих схему ВААРТ, содержащую ламивудин. Отсутствуют данные по эффективности энтекавира у HBeAg-негативных пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией. Существуют ограниченные данные по применению препарата у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией, у которых снижено количество CD4-лимфоцитов (<200 клеток/мм3).
• Пациенты с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекцией:
Данные об эффективности энтекавира у пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита С и D отсутствуют.
• Пациенты с декомпенсированным поражением печени:
У пациентов с декомпенсированным поражением печени (независимо от причины), в особенности класса С по классификации Чайлд-Пью, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с пациентами с компенсированной функцией печени. Кроме того, у пациентов с декомпенсированным поражением печени возможен более высокий риск развития лактоацидоза и отдельных нежелательных явлений со стороны почек, таких как гепаторенальный синдром. Таким образом, у таких пациентов следует тщательно контролировать клинические и лабораторные параметры.
• Ламивудин-резистентные пациенты:
Мутации в полимеразе HBV, обусловливающие замены нуклеотидов, связанных с резистентностью к ламивудину, могут привести к последующему вторичному замещению, включая замещение, ассоциированное с резистентностью к энтекавиру (ETVr). У небольшой доли резистентных к ламивудину пациентов замены ETVr в остатках rtT184, rtS202 или rtM250 имелись исходно. Пациенты с резистентным к ламивудину HBV имеют больший риск развития последующей устойчивости к энтекавиру, чем пациенты без резистентности к ламивудину. Совокупная вероятность новой генотипической резистентности к энтекавиру через 1, 2, 3, 4 и 5 лет в исследованиях резистентности к ламивудину составила 6, 15, 36, 47 и 51 %, соответственно. Следует часто отслеживать вирусологический ответ у резистентных к ламивудину пациентов и проводить соответствующие тесты на выявление резистентности.
У пациентов с субоптимальным вирусологическим ответом через 24 недели лечения энтекавиром следует рассмотреть изменение схемы лечения. В начале терапии у пациентов с документированной резистентностью к ламивудину в анамнезе следует рассмотреть комбинированное применение энтекавира и второго противовирусного препарата (к которому нет резистентности, перекрестной с ламивудином или энтекавиром) как более предпочтительный вариант в сравнении с монотерапией энтекавиром.
Уже имеющийся резистентный к ламивудину HBV ассоциируется с повышенным риском последующей резистентности к энтекавиру, независимо от выраженности заболевания печени; у пациентов с декомпенсированным поражением печени вирусологический прорыв может ассоциироваться с серьезными клиническими осложнениями имеющегося заболевания печени. Таким образом, у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и резистентным к ламивудину HBV следует рассматривать комбинированное применение энтекавира и второго противовирусного препарата (к которому нет резистентности, перекрестной с ламивудином или энтекавиром) как более предпочтительный вариант в сравнении с монотерапией энтекавиром.
• Пациенты с нарушением функции почек:
Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования.
Предложенные рекомендации по коррекции дозы энтекавира основаны на экстраполяции ограниченных данных, их эффективность и безопасность не оценивалась клинически. Поэтому во время лечения необходимо проводить тщательный мониторинг вирусологического ответа.
• Пациенты, перенесшие трансплантацию печени:
Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.
• Общая информация для пациентов:
Следует информировать пациентов, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому, соответствующие меры предосторожности должны быть предприняты.
• Вспомогательные вещества:
Препарат Энтекавир содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
• Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами:
Не проводилось исследований воздействия на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Головокружение, усталость и сонливость являются частыми побочными эффектами, которые могут ухудшить способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше +25 С. Хранить в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
Терапию должен проводить врач, имеющий опыт в лечении хронического гепатита В.
Способ применения: внутрь.
Режим дозирования:
1) Пациенты с компенсированным поражением печени:
• Пациенты, ранее не получавшие терапию нуклеозидами:
Рекомендуемая доза препарата Энтекавир составляет 0,5 мг один раз в день внутрь, независимо от приема пищи.
• Пациенты, резистентные к ламивудину (то есть, пациенты в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациенты с подтвержденной резистентностью к ламивудину):
Рекомендуемая доза препарата Энтекавир составляет 1 мг один раз в день внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2 часа до следующего приема пищи).
При наличии LVDr мутаций следует рассмотреть комбинированное применение энтекавира и второго противовирусного препарата (к которому нет резистентности, перекрестной с ламивудином или энтекавиром), как более предпочтительный вариант в сравнении с монотерапией энтекавиром (см. раздел 4.4).
• Пациенты с декомпенсированным поражением печени:
Рекомендуемая доза препарата Энтекавир составляет 1 мг один раз в день внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2 часа до следующего приема пищи).
• Продолжительность терапии:
Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Прекращение лечения может быть рассмотрено следующим образом:
- У взрослых HBeAg-позитивных пациентов терапию следует продолжать, по крайней мере, до 12 месяцев после достижения сероконверсии НВе (потеря HBeAg и потеря ДНК вируса гепатита В с обнаружением анти-НВе на двух последовательных образцах сыворотки с интервалом не менее 3-6 месяцев) или до сероконверсии HBs или до потери эффективности.
- У взрослых HBeAg-негативных пациентов терапию следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии HBs или до появления признаков потери эффективности. При длительном лечении более 2 лет рекомендуется регулярно проводить повторную оценку, чтобы подтвердить, что продолжение выбранной терапии остается подходящим для пациента.
У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется.
2) Особые группы пациентов:
• Пациенты с почечной недостаточностью:
Клиренс энтекавира уменьшается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин, в том числе находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, согласно таблице 1.
Предложенные рекомендации по коррекции дозы энтекавира основаны на экстраполяции ограниченных данных, их эффективность и безопасность не оценивалась клинически. Ввиду этого вирусологический ответ следует тщательно контролировать.
Рекомендуемые дозы энтекавира у пациентов с почечной недостаточностью:
Клиренс креатинина (мл/мин): >50;
Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты: 0,5 мг один раз в день4;
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени: 1 мг один раз в день.
Клиренс креатинина (мл/мин): 30 - <50;
Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты: 0,5 мг каждые 48 часов;
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени: 1 мг каждые 48 часов.
Клиренс креатинина (мл/мин): 10 - <30;
Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты: 0,5 мг каждые 72 часа;
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени: 1 мг каждые 72 часа.
Клиренс креатинина (мл/мин): <10 Гемодиализ* или длительный амбулаторный перитонеальный диализ;
Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты: 0,5 мг каждые 5-7 дней;
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени: 1 мг каждые 5-7 дней.
* Энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.
• Пациенты с печеночной недостаточностью:
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы энтекавира не требуется.
• Пациенты пожилого возраста:
У пожилых пациентов коррекция дозы энтекавира не требуется. Коррекцию дозы следует производить согласно функции почек пациента (см. рекомендации для пациентов с почечной недостаточностью).
• Дети:
Безопасность и эффективность препарата Энтекавир у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
• Если Вы забыли принять препарат Энтекавир:
Важно, чтобы Вы не пропустили ни одной дозы. Если Вы пропустите дозу препарата Энтекавир, примите ее как можно скорее, а затем примите следующую запланированную дозу в обычное время. Если почти пришло время для следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу. Подождите и примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
• Если Вы прекратили прием препарата Энтекавир:
Не прекращайте принимать препарат Энтекавир пока Ваш врач не скажет Вам об этом. Если у Вас есть вопросы о том, как долго принимать этот препарат, поговорите со своим врачом.
Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата Энтекавир, обратитесь к своему лечащему врачу.
Способ применения: внутрь.
Режим дозирования:
1) Пациенты с компенсированным поражением печени:
• Пациенты, ранее не получавшие терапию нуклеозидами:
Рекомендуемая доза препарата Энтекавир составляет 0,5 мг один раз в день внутрь, независимо от приема пищи.
• Пациенты, резистентные к ламивудину (то есть, пациенты в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациенты с подтвержденной резистентностью к ламивудину):
Рекомендуемая доза препарата Энтекавир составляет 1 мг один раз в день внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2 часа до следующего приема пищи).
При наличии LVDr мутаций следует рассмотреть комбинированное применение энтекавира и второго противовирусного препарата (к которому нет резистентности, перекрестной с ламивудином или энтекавиром), как более предпочтительный вариант в сравнении с монотерапией энтекавиром (см. раздел 4.4).
• Пациенты с декомпенсированным поражением печени:
Рекомендуемая доза препарата Энтекавир составляет 1 мг один раз в день внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2 часа до следующего приема пищи).
• Продолжительность терапии:
Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Прекращение лечения может быть рассмотрено следующим образом:
- У взрослых HBeAg-позитивных пациентов терапию следует продолжать, по крайней мере, до 12 месяцев после достижения сероконверсии НВе (потеря HBeAg и потеря ДНК вируса гепатита В с обнаружением анти-НВе на двух последовательных образцах сыворотки с интервалом не менее 3-6 месяцев) или до сероконверсии HBs или до потери эффективности.
- У взрослых HBeAg-негативных пациентов терапию следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии HBs или до появления признаков потери эффективности. При длительном лечении более 2 лет рекомендуется регулярно проводить повторную оценку, чтобы подтвердить, что продолжение выбранной терапии остается подходящим для пациента.
У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется.
2) Особые группы пациентов:
• Пациенты с почечной недостаточностью:
Клиренс энтекавира уменьшается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин, в том числе находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, согласно таблице 1.
Предложенные рекомендации по коррекции дозы энтекавира основаны на экстраполяции ограниченных данных, их эффективность и безопасность не оценивалась клинически. Ввиду этого вирусологический ответ следует тщательно контролировать.
Рекомендуемые дозы энтекавира у пациентов с почечной недостаточностью:
Клиренс креатинина (мл/мин): >50;
Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты: 0,5 мг один раз в день4;
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени: 1 мг один раз в день.
Клиренс креатинина (мл/мин): 30 - <50;
Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты: 0,5 мг каждые 48 часов;
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени: 1 мг каждые 48 часов.
Клиренс креатинина (мл/мин): 10 - <30;
Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты: 0,5 мг каждые 72 часа;
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени: 1 мг каждые 72 часа.
Клиренс креатинина (мл/мин): <10 Гемодиализ* или длительный амбулаторный перитонеальный диализ;
Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты: 0,5 мг каждые 5-7 дней;
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени: 1 мг каждые 5-7 дней.
* Энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.
• Пациенты с печеночной недостаточностью:
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы энтекавира не требуется.
• Пациенты пожилого возраста:
У пожилых пациентов коррекция дозы энтекавира не требуется. Коррекцию дозы следует производить согласно функции почек пациента (см. рекомендации для пациентов с почечной недостаточностью).
• Дети:
Безопасность и эффективность препарата Энтекавир у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
• Если Вы забыли принять препарат Энтекавир:
Важно, чтобы Вы не пропустили ни одной дозы. Если Вы пропустите дозу препарата Энтекавир, примите ее как можно скорее, а затем примите следующую запланированную дозу в обычное время. Если почти пришло время для следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу. Подождите и примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
• Если Вы прекратили прием препарата Энтекавир:
Не прекращайте принимать препарат Энтекавир пока Ваш врач не скажет Вам об этом. Если у Вас есть вопросы о том, как долго принимать этот препарат, поговорите со своим врачом.
Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата Энтекавир, обратитесь к своему лечащему врачу.
Информация
Описание товаров аптечного ассортимента и их свойств носит ознакомительный характер и не заменяет консультацию врача. Приоритетной является информация, указанная производителем в листке-вкладыше внутри упаковки.
Карточка товара может включать продукцию разных заводов-изготовителей, а также товары с измененным наименованием юридического лица производителя. Выбор конкретного изготовителя при оформлении заказа не гарантируется.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания, необходимо проконсультироваться со специалистом. Характеристики и цена товаров не являются публичной офертой.
Карточка товара может включать продукцию разных заводов-изготовителей, а также товары с измененным наименованием юридического лица производителя. Выбор конкретного изготовителя при оформлении заказа не гарантируется.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания, необходимо проконсультироваться со специалистом. Характеристики и цена товаров не являются публичной офертой.